在临床前模型中口服表达 CXCL12 的药物可通过局部免疫调节作用改善结肠炎。
摘要来源：Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。 2024 年 5 月 23 日。Epub 2024 年 5 月 23 日。PMID：38780469
摘要作者：Emelie Öhnstedt、Cristian Doñas、Kristel Parv、Yanhong Pang、Hava Lofton Tomenius、Macarena Carrasco López、Venkata Ram Gannavarapu、Jacqueline Choi、Maria Ovezik、Peter Frank、 Margareth Jorvid、Stefan Roos、Evelina Vågesjö、Mia Phillipson
文章隶属关系：Emelie Öhnstedt
摘要：结肠炎、肠道炎症的治疗如今依赖于诱导相关的免疫抑制全身不良事件，包括反复感染。这种治疗策略在患有免疫检查点抑制剂 (ICI) 诱导的结肠炎的癌症患者数量不断增加时尤其存在问题。免疫抑制也会干扰 ICI 治疗反应。因此，需要减少炎症并增强肠道愈合的局部作用治疗。在这里，我们研究了细菌将短寿命免疫调节趋化因子传递到结肠炎小鼠发炎肠道的效果和安全性。单独使用 DSS 或与 ICI（抗 PD1、抗 CTLA-4）联合诱导结肠炎，并口服经过基因修饰以表达趋化因子 CXCL12-1α（R2LC_CXCL12、emimogene sigulactibac）的 R2LC。此外，还在兔子身上评估了配制的候选药物 ILP100-Oral 的药理学和安全性。口服 CXCL12 产生的 R2LC 在患有明显 DSS 和 ICI 诱导结肠炎的小鼠中，两天后就显着改善了结肠炎症状，在基准实验中证明其优于抗 TNF-α、抗 α4ꞵ7 和皮质类固醇的治疗。作用机制涉及趋化因子递送至派尔氏淋巴结 (PP)，通过局部 CXCR4 信号传导以及表达 IL-10 和 TGF-β1 的结肠调节性免疫细胞数量的增加来强化。在小鼠中未检测到全身暴露或植入，并且在兔子中证实了产品的可行性、药理学和安全性。总之，口服产生CXCL12的R2LC可有效改善结肠炎并促进粘膜愈合，且具有良好的安全性。