β-谷甾醇通过抑制 NLRP3/Caspase-1/GSDMD 介导的细胞焦亡来减轻葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎。
摘要来源：Front Pharmacol。 2023；14：1218477。 Epub 2023 年 10 月 26 日。PMID：37954856
摘要作者：张迪、葛菲、吉静、李玉静、张芙蓉、王淑艳、张淑静、张冬梅、陈猛
文章归属：张迪
摘要：炎症相关的NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡参与溃疡性结肠炎（UC）的进展。β-谷甾醇（SIT）据报道，SIT 对实验性结肠炎具有抗炎作用，而 SIT 对细胞焦亡的调节尚不清楚。因此，本研究旨在定义prSIT 对葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的实验性 UC 大鼠和人上皮结直肠腺癌细胞 (Caco-2) 的保护和愈合作用，并探讨其对 NLRP3/Caspase-1/GSDMD 介导的影响的潜在机制UC大鼠焦亡模型采用口服4%DSS建立UC模型。结肠炎损伤后，动物接受为期 2 周的 SIT（剂量为 50、100 和 200 毫克/公斤）治疗。在研究中，我们在有或没有 SIT 的情况下暴露了 Caco-2-50 mg/mL DSS（浓度为 8 和 16 μg/mL）。评估疾病活动指数（DAI）和组织病理学损伤。在结肠组织中检测到核因子κB（NF-κB）信号轴的激活蛋白以及紧密连接相关蛋白的闭合小带-1（ZO-1）和occludin。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清和细胞上清液中的TNF-α、IL-1β和IL-18。分析NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡信号通路激活的变化我们的研究结果表明，SIT 治疗可以保护大鼠免受体重和结肠长度的减少以及宏观损伤，从而减轻 4% DSS 诱导的 UC 的严重程度。 SIT 还减少血清和细胞上清液中促炎因子（TNF-α、IL-1β 和 IL-18）的产生。从机制上讲，SIT 下调结肠组织和 Caco-2 细胞中焦亡相关蛋白的表达水平，包括 Caspase-1、cleaved-Caspase-1、NLRP3、GSDMD 和 GSDMD-N。进一步分析表明，SIT通过增强ZO-1和occludin的蛋白表达来维持结肠屏障的完整性。我们证实SIT通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡对DSS诱导的结肠炎损伤发挥保护和治疗作用。炎症反应。这些发现表明 SIT 可能成为治疗 UC 的潜在药物。