提取物改善大鼠环磷酰胺诱导的 DNA 损伤、氧化应激以及肝和神经毒性：γH2AX 和 8-OHdG 的作用。
摘要来源：前药理学。 2023 年；14：1147823。 Epub 2023 年 3 月 10 日。PMID：36969834
摘要作者：Vaishali Yadav、Anuja Krishnan、Sultan Zahiruddin、Sayeed Ahmad、Divya Vohora
文章隶属关系：Vaishali Yadav
摘要：鉴定基因保护剂是改善人类健康的一种有前途的策略。由于其多样化的生物效应和传统的利用而引起了科学界的关注。当前的研究旨在评估针对环磷酰胺相关基因毒性的基因组稳定潜力。我们采用了采用三层评估方法的漏斗筛选，在无细胞培养基、外周血淋巴细胞和啮齿动物模型中进行了研究。提取物的基因保护作用最初是用质粒pBluescript SK(-) DNA 进行的。此外，使用胞质分裂阻断微核测定和人外周血淋巴细胞染色体畸变测定，针对环磷酰胺诱导的基因毒性筛选提取物和各种级分。通过使用哺乳动物红细胞微核测试、DNA 碎片、氧化应激标记物、8-羟基-2-脱氧鸟苷 (8-OHdG)、γH2AX 进行评估，进一步证实了提取物和强效（己烷）级分的基因组稳定作用。 ，以及肝脏和海马的组织病理学病变。此外，急性和亚急性毒性研究是按照经济合作与发展组织 (OECD) 大鼠指南进行的。此外，提取物通过高效薄层色谱 (HPTLC)、超高效液相色谱-质谱 (UPLC-MS) 和气相色谱-质谱 (GC-MS) 进行定量和表征。乙醇提取物被证明可以保护质粒pBluescript SK(-) DNA 对抗 H2O 诱导的链断裂。在人淋巴细胞中，与环磷酰胺相比，提取物和己烷级分显示微核形成（<0.001）和染色体畸变（<0.01）减少。此外，当在 Wistar 大鼠中以 200 mg/kg 剂量给药 28 天时，提取物和级分治疗可通过减少微核形成和 DNA 断裂来恢复环磷酰胺诱导的基因组不稳定性。恢复氧化还原稳态；减少 8-OHdG（DNA 氧化损伤的标志）；还原 DNA 双链断裂 (DSB) 标记 γH2AX；保护肝脏和海马体免受组织病理学损伤。在所用剂量下，提取物和级分没有显示出全身毒性的迹象。胡椒碱和胡椒长明是定量的主要生物碱，乙醇提取物中存在类黄酮，己烷馏分中存在脂肪酸和萜类化合物。我们的研究证实了胡椒碱的基因保护作用，通过减少环磷酰胺相关的细胞遗传毒性、氧化应激、肝毒性以及神经毒性、DNA 氧化损伤和 DNA 双链断裂。结果对于减轻化疗接受者的基因毒性作用至关重要，需要进一步关注。