甜菜碱对实验性顺铂所致肝损伤的改善作用miRNA-34a 对 SIRT1/PGC-1α 信号通路的新影响。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2021 年 3 月 4 日：e22753。 Epub 2021 年 3 月 4 日。PMID：33661552
摘要作者：Ismail El Shaffii、Ghada A Abdel-Latif、Doaa B Farag、Mona Schaalan、Rania M Salama
文章隶属关系：Ismail El Shaffii
摘要：抗癌剂顺铂 (CIS) 与氧化应激和炎症途径激活相关的肝毒性作用有关。 CIS 诱导的氧化性 DNA 损伤会降低沉默调节蛋白 1 (SIRT1) 的活性，进而调节过氧化物酶体增殖物激活受体 - γ 共激活物 1-α (PGC-1α) 的活性。此外，microRNA-34a (miRNA-34a) 被证明会阻碍 SIRT1 和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的活性。因此，靶向这样的途径可以减轻 CIS 诱导的肝毒性。甜菜宁 (BET) 是从甜菜中提取的天然红色糖苷食用色素，据报道具有抗氧化功能。但其在CIS所致肝损伤中的作用及分子机制尚未完全阐明。因此，本研究的目的是通过 SIRT1/PGC-1α 信号通路研究 BET 对 CIS 诱导的急性肝毒性的改善作用，并说明 miRNA-34a 的影响。将 72 只大鼠分为六个相等的组：(1) 对照组、(2) BET、(3) CIS、(4) CIS/BET、(5) CIS/EX527 和(6) CIS/BET/EX527。 CIS 诱导的肝损伤表现为 BAX 和 BCL2 水平失调、AMP 激活蛋白激酶和 PGC-1α 表达水平降低以及 SIRT1 活性降低。因此，观察到 Nrf2 水平降低以及相关血红素加氧酶-1 和谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚基的表达。有趣的是，BET 成功地减少了CIS 通过减少 miRNA-34a 表达和增强 SIRT1/PGC-1α 通路诱导肝损伤。这些发现与分子对接结果和组织病理学图片相吻合。总之，本研究提供了BET通过调节miRNA-34a表达和SIRT1/PGC-1α信号级联反应改善CIS所致肝损伤的新发现。