绿原酸、槲皮素、辅酶 Q10 和水飞蓟素在硫代乙酰胺诱导的急性肝毒性中调节 Keap1-Nrf2/血红素加氧酶-1 信号传导。
摘要来源:生命科学。 2021 年 3 月 31 日;277:119460。 Epub 2021 年 3 月 31 日。PMID:33811899
摘要作者:Rasha M Hussein、Doaa M Sawy、Mohamed A Kandeil、Hatem S Farghaly
文章隶属关系:Rasha M Hussein
摘要:
背景和目标:Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1)/核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的正常功能复合物对于细胞保护免受氧化应激是必需的。我们研究了绿原酸(CGA)、槲皮素(Qt)、辅酶Q10(Q10)和水飞蓟素对Keap1/Nrf2复合物及其下游靶标表达的影响;血红素加氧酶-1 (HO-1) 以及炎症和载脂蛋白硫代乙酰胺(TAA)诱导的急性肝毒性模型上睑下垂。
主要方法:Wistar大鼠分为13组:对照、水飞蓟素、CGA、Qt、Q10、TAA(单剂量 50 mg/kg,腹腔注射)、TAA + 水飞蓟素(400 mg/kg,口服)、TAA + CGA(100&200 mg/kg,口服)、TAA + Qt (200&300 mg/kg,口服)和 TAA+ Q10(30&50 mg/kg,口服),治疗 8 天。
主要发现:结果显示,与 TAA 组相比,所有测试剂量的 TAA + 水飞蓟素、TAA + CGA、TAA + Qt 和 TAA + Q10 组的肝功能和肝组织完整性均得到改善。此外,与 TAA 组相比,这些组的 ROS、丙二醛和一氧化氮水平显着降低,但谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶活性更高,p < 0.05。在这些组中,Keap1 表达显着降低,而 Nrf2 表达和 HO-1 活性增加。此外,n与TAA组相比,肝组织中凋亡细胞数量和TNF-α表达水平均显着降低。
意义: CGA、Qt、Q10 和水飞蓟素通过抗氧化、抗炎、抗凋亡活性和调节 Keap1-Nrf2/HO-1 表达来预防 TAA 诱导的急性肝毒性。
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