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绿原酸对雷公藤甲素所致肝毒性的体内保护作用及其机制。
摘要来源：Pharm Biol。 2018 年 12 月；56(1)：626-631。 PMID：31070533
摘要作者：王俊明、陈荣兴、张璐璐、丁宁宁、刘陈、崔英、程永贤
文章隶属关系：Jun-王明
摘要：背景：雷公藤甲素（TP）具有突出的生物活性，但它会引起毒性，特别是肝毒性，严重限制其临床应用。绿原酸（CGA）具有显着的药用和营养价值。然而，到目前为止，尚不清楚 CGA 是否可以减轻 TP 引起的 h
目的：本研究探讨了 CGA 对 TP 诱导的肝毒性的可能保护作用及其潜在机制，
材料和方法：KM 小鼠以 1 mg/kg 的单剂量口服 TP。连续7天用CGA（10、20和40mg/kg）处理后4小时。 TP给药后24小时采集血样用于测定血清生物标志物，并采集肝组织用于分析潜在机制。
结果： TP治疗引起的急性肝毒性，表现为血清丙氨酸转氨酶（93.9 U/L）、天冬氨酸转氨酶（185.8 U/L）和肝丙二醛（0.637 μmol/mg蛋白）显着升高，而肝功能显着降低。谷胱甘肽（1.425 μg/mg蛋白质）、谷胱甘肽S-转移酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶（分别为 91.7、320.7、360.6 和 140.7U/mg 蛋白质）。相比之下，CGA预处理7天可有效减轻TP引起的急性肝损伤和氧化应激，ED分别为44.4、57.1、46.6、22.2、40.9、58.1、86.4和61.0mg/kg。此外，CGA预处理促进Nrf2向细胞核内积累，并上调Nrf2靶下游基因的mRNA表达。
讨论与结论： 联合CGA药物可能会降低TP中毒的风险，并且可以围绕Nrf2信号分子开发深入的机制。