仁通过诱导抗凋亡基因和 Nrf2/HO-1 途径预防扑热息痛引起的肝毒性。
摘要来源：Int J摩尔科学。 2019 年 2 月 25 日；20(4)。 Epub 2019 年 2 月 25 日。PMID：30823534
摘要作者：Mohamed A Dkhil、Ahmed E Abdel Moneim、Taghreed A Hafez、Murad A Mubaraki、Walid F Mohamed、Felwa A Thagfan、Saleh Al-Quraishy
文章隶属关系：Mohamed A Dkhil
摘要：扑热息痛在高剂量服用并被肝细胞色素 P450 转化为反应性代谢物时，会导致人类和实验动物的急性肝功能衰竭。另一方面，肉豆蔻富含许多植物化学成分，这些成分以其抑制细胞色素 P450 的能力而闻名。因此，目前实验旨在研究肉豆蔻仁提取物（MFKE）对扑热息痛（对乙酰氨基酚；-乙酰基对氨基苯酚（APAP））引起的大鼠肝毒性的保肝作用，重点研究其抗氧化、抗炎症和抗凋亡活性。通过单次口服 APAP (2 g/kg) 诱导大鼠肝毒性。为了评估 MFKE 对 APAP 诱导的肝毒性的保肝作用，对大鼠进行预处理，每天口服 MFKE 300 mg/kg，持续 7 天，或口服水飞蓟素 50 mg/kg 作为标准保肝剂。 APAP中毒导致肝功能标志物（转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素）、氧化应激指标（脂质过氧化和一氧化氮）、炎症生物标志物（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、诱导型一氧化氮合酶、和核因子 ĸB) 以及促凋亡 BCL2 相关 X (Bax) 和 caspase-3 基因。此外，对大鼠肝组织的分析表明，除了下调两个关键抗凋亡基因：细胞 FLICE（FADD 样 IL-1β 转换酶）抑制蛋白（c- FLIP) 和 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2)。然而，用 MFKE 预处理可逆转所有这些毒性生物标志物，从而减轻 APAP 诱导的肝毒性。组织病理学结果的改善进一步证实了 MFKE 的这种保肝作用。有趣的是，MFKE 的保肝作用与参考保肝剂水飞蓟素的保肝作用相当。总之，我们的结果表明 MFKE 具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性，并且表明这种保肝作用可能与其促进核因子红细胞 2⁻相关因子 2 (Nrf2)/ 的能力有关。抗氧化反应元件（ARE）途径。