柚皮苷减轻雄性白化大鼠甲氨蝶呤诱导的肝损伤，并增强其在 HepG2 细胞中的抗肿瘤功效。
摘要来源：Biosci Rep. 2020 5 月 27 日。Epub 2020 5 月 27 日。PMID：32458964
摘要作者：Hany Elsawy、Abdulmohsen Algefare、Manal Alfwuaires、Mahmoud Khalil、Omar Elmenshawy、Azza Sedky、Ashraf M Abdel-Moneim
文章隶属关系：Hany Elsawy
摘要：甲氨蝶呤（MTX）是一种高效的化疗和免疫抑制药物，但MTX的肝毒性限制了其临床应用。柚皮苷 (Nar) 是一种源自柑橘天堂的黄酮类化合物，已被证明具有多种药理活性，包括清除自由基和抗氧化剂。氧化剂性质。在这项研究中，我们首先测试了多剂量Nar对MTX诱导的大鼠急性肝毒性的可能保护作用，然后我们研究了MTX和/或Nar对HepG2肝癌细胞系的生长抑制和凋亡作用。我们的体内结果表明，Nar 显着降低了 MTX 引起的血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素水平的升高。 Nar 还通过显着降低肝脏丙二醛和一氧化氮含量以及增加超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽来减少 MTX 诱导的氧化应激。此外，Nar 还可显着抵消 MTX 诱导的肝白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α 的增加。此外，Nar 极大地保护肝细胞超微结构免受 MTX 诱导的损伤。相比之下，体外 MTX 和/或 Nar 处理 HepG2 细胞 48 小时表现出通过 Bax/Bcl-2 蛋白表达比的显着增加介导细胞毒性作用并以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。值得注意的是，Nar 增强了 MTX 对 Bax/Bcl-2 比率的影响。总之，Nar 在无肿瘤动物模型中减少了 MTX 诱导的功能性和超微结构肝损伤。此外，我们的数据还介绍了 MTX 和 Nar 作为有前途的抗增殖药物，具有独特的作用模式，通过激活 Bax 和下调 Bcl-2 蛋白表达来诱导 HepG2 肿瘤细胞凋亡。