迷迭香酸通过激活 JAK2/STAT3/CTSC 通路恢复自噬流和溶酶体功能，减轻川楝素诱导的肝损伤。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2024 年 8 月 10 日；330:118196。 Epub 2024 年 4 月 15 日。PMID：38631488
摘要作者：罗丽、林金贤、陈四新、倪家杰、彭宏杰、沉飞海、黄志英
文章所属单位：罗丽
摘要：民族药理学相关性：迷迭香酸 (RA) 是一种富含多种草药的天然多酚，由于其卓越的功效而引起了越来越多的兴趣以保护肝脏。川楝素 (TSN) 是一种源自苦楝素 Siebold&Zucc. 的重要生物活性化合物，具有多种药理特性。然而，TSN 具有显着的肝毒性。有趣的是，RA 对抗 TSN 引起的肝损伤的潜力及其可能的机制仍有待探索。
研究目的：本研究旨在探讨RA是否可以减轻TSN引起的肝损伤以及自噬的潜在机制。
材料和方法： CCK-8和LDH渗漏率测定用于评估细胞毒性。 Balb/c 小鼠在用 RA（0、40、80 mg/kg）预处理 5 天后，腹腔内给予 TSN（20 mg/kg）24 小时。采用western blot和免疫组化检测自噬蛋白P62和LC3B的表达。采用RFP-GFP-LC3B和透射电镜观察自噬体和自溶酶体的积累水平。 LysoTracker Red和DQ-BSA染色分别评估溶酶体酸度和降解能力。蛋白质印迹、免疫组织化学和d免疫荧光染色检测JAK2/STAT3/CTSC通路蛋白的表达。采用双荧光素酶报告基因测定CTSC的转录活性，采用RT-PCR检测其mRNA水平。采用H&E染色和血清生化检测确定肝脏损伤程度。
结果：TSN诱导的损伤RA 显着减轻了对肝细胞和肝脏的损害。 RA 显着减少了 TSN 引起的自噬通量阻断和溶酶体功能障碍。从机械角度来说，RA 通过激活 JAK2/STAT3 信号通路缓解 TSN 诱导的 CTSC 下调。
结论：RA 可以通过激活 JAK2/STAT3/CTSC 通路介导的自噬和溶酶体功能，防止 TSN 诱导的肝损伤。