柚皮素的分子对接研究及其对甲氨蝶呤引起的氧化组织损伤的保护作用。
摘要来源：Anticancer Agents Med Chem。 2021 年 3 月 21 日。Epub 2021 年 3 月 21 日。PMID：34225639
摘要作者：Suresh S Dhanisha、Sudarsanan Drishya、Karyath P Gangaraj、Muliyar K Rajesh、Chandrasekharan Guruvayoorappan
文章隶属关系：Suresh S Dhanisha
摘要：背景：虽然甲氨蝶呤（MTX）具有广泛的临床活性，但其对正常细胞的毒副作用和耐药性常常存在阻碍其成功的结果。柚皮素 (NG) 是一种很有前景的生物活性黄酮类化合物，广泛存在于葡萄、柑橘类水果和 Pithecellobium dulce 的果假种皮中。
目的：只有少数前任NG 对抗化疗药物功效的体内实验研究已经开展。为了填补这一空白，本研究旨在表征和确定其可能的治疗靶点，并探讨其对 MTX 引起的组织损伤的保护功效。
方法：用MTX（20 mg/kg B.wt）诱导小鼠氧化应激，并连续10天口服10 mg/kg B.wt NG。第11天，处死所有动物，分析血液学和血清生化参数。通过量化组织超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)、还原型谷胱甘肽 (GSH) 和过氧化氢酶以及氧化应激标记物 [丙二醛 (MDA) 和一氧化氮 (NO)] 来评估 NG 对抗 MTX 的抗氧化功效。此外，进行组织病理学分析以证实 FPD 的保护功效。计算机模拟对接螺柱还进行了一些实验来探索基于抗氧化酶的目标。
结果：我们的结果表明，同时服用 NG 可以抵消氧化作用MTX 诱导的应激，表现为抗氧化标记物表达增加、肾毒性和肝毒性血清标记酶表达减少 (p<0.05)。使用 Auto dock vina 进行分子对接研究，以了解配体（S-NG 和 R-NG）与抗氧化酶结合的机制。 S-NG 与过氧化氢酶、GPx、ALP 和 SGPT 的结合亲和力分别为 -10.1、-7.1、-7.1 和 -7.3 kcal/mol，而与 R-NG 的结合亲和力分别为 -10.8、-7.1、-7.6 和 -10.8 kcal/mol。分别为-7.4 kcal/mol。此外，组织病理学分析证实了 NG 对 MTX 引起的肝肾毒性的保护作用。
结论：NG 治疗显着减少 MTX 引起的全血细胞减少症、肾和肝毒性。