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大黄素通过调节 TNF-α/ICAM-1 改善 BXSB 小鼠肾损伤。
摘要来源：Biosci Rep. 2020 09 30 ；40(9)。 PMID：32910199
摘要作者：袁新路、戴彬彬、杨丽艳、林北多、林恩琴、潘阳斌
文章所属单位：袁新路
摘要：本研究旨在探讨大黄素对狼疮BXSB小鼠模型肾损伤的影响及其机制。 BXSB小鼠饲喂不同浓度的大黄素（0、5、10和20 mg/kg.d），检测细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和纤连蛋白的水平测定肾小球中的(FN)水平和抗dsDNA抗体的血清水平。系膜细胞 (MC)体外培养，向MC培养上清液中添加IgG型抗dsDNA抗体和/或大黄素。此外，将TNF-α小干扰RNA（siRNA）转染至MCs中以探讨大黄素的作用机制。结果显示，喂食大黄素的小鼠尿蛋白含量及肾小球TNF-α、ICAM-1、FN水平降低（P<0.05）。此外，尿蛋白、TNF-α、ICAM-1和FN水平呈剂量依赖性下降（P<0.05）。在体外，抗dsDNA抗体组表现出ICAM-1和TNF-α水平升高（P<0.05），并且抗dsDNA抗体组表现出肌成纤维细胞样结构变化。大黄素组上述指标均降低(P<0.05)，转分化程度显着降低。此外，ICAM-1水平随着TNF-α的下调而降低（P<0.05）。大黄素降低狼疮小鼠模型的尿蛋白水平和抗 dsDNA 抗体的血清水平肾炎（LN）。其机制可能与降低TNF-α、ICAM-1和FN水平，抑制dsDNA抗体诱导的MC损伤有关。