穿心莲内酯及其衍生物体内外抗流感病毒的活性。
摘要来源：Biol Pharm Bull。 2009；32(8)：1385-1391。 PMID：19652378
摘要作者：陈建新、薛慧君、叶文才、方兵虎、刘亚红、袁少华、于培、王玉强
摘要：甲型流感病毒感染仍然是人类和多种动物的主要威胁。能够感染并杀死人类的高致病性禽流感病毒的出现凸显了迫切需要一种新的、有效的策略来治疗由该病毒引起的疾病。穿心莲内酯及其衍生物在中国已广泛用于治疗呼吸道感染数十年。我们最近合成了新的穿心莲内酯衍生物，发现其中一些化合物包括14-α-硫辛酰穿心莲内酯lide (AL-1) 对细菌感染具有显着的活性，具有独特的作用机制。我们在此报告 AL-1 和其他穿心莲内酯药物的抗病毒活性。 AL-1 对甲型流感病毒（包括 H5N1 禽流感病毒）表现出显着的活性。对感染禽流感 A/Chicken/Guangdong /96 (H9N2)、A/Duck/Guangdong/99 (H5N1) 和人流感 A/PR/8/34 (H1N1) 的小鼠口服 AL-1病毒大大降低了死亡率，延长了生命，抑制了肺实变，并降低了肺部的病毒滴度。这些研究中 AL-1 的最有效剂量范围为 100 至 200 mg/kg/d，从病毒暴露前 24 小时开始每天给药两次，持续 7 天。 AL-1的LD(50)为1243 mg/kg/d。 AL-1在体外对甲型禽流感（H9N2和H5N1）和人甲型H1N1流感病毒有效，50％有效浓度范围为7.2至15.2μM，选择性指数范围为51至100μM。109. 最低抑制浓度范围为 5.3 至 16.8 mM，可显着抑制病毒对红细胞的吸附，这表明 AL-1 能够直接干扰病毒血凝素，从而阻断与细胞受体的结合。 AL-1 具有强大的抗病毒活性和潜在的新作用机制，作为流感的可能疗法，值得进一步评估。