白藜芦醇通过下调 Keap1 表达，保护人角质形成细胞 HaCaT 细胞免受 UVA 诱导的氧化应激损伤。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2011 年 1 月 10 日；650(1)：130-7。 Epub 2010 年 10 月 14 日。PMID：20951123
摘要作者：刘勇、陈芳晓、孙海梅、严继红、范东英、赵东志、安靖、周德山
文章所属单位：中国科学院组织学与病理学教研室首都医科大学基础医学院胚胎学。
摘要：紫外线A（UVA）引起的氧化应激被认为是皮肤癌发生发展的重要因素。白藜芦醇被证明在生物体中具有显着的抗氧化活性。本研究的目的是探讨白藜芦醇对人角质形成细胞 (HaCaT) 对抗 UVA 诱导的氧化损伤的保护作用及其可能的作用。NF-E2 相关因子 2 (Nrf2) 易位至细胞核的机制。 HaCaT 细胞接受 UVA 照射，并测量白藜芦醇对细胞活力、活性氧生成和膜脂过氧化的影响。分别通过免疫荧光染色、Western blot 和定量 PCR 测定 Nrf2 和 Kelch-like-ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 的蛋白和 mRNA。 UVA 暴露导致 HaCaT 细胞活力下降和活性氧生成增加。白藜芦醇可以有效提高 UVA 暴露后 HaCaT 细胞的活力，并保护它们免受 UVA 诱导的氧化应激。此外，白藜芦醇增加了Nrf2蛋白的水平，促进Nrf2在细胞核中的积累；结果，抗氧化酶的活性也被上调。主要发现是，白藜芦醇处理 12 小时后，细胞质中 Nrf2 的抑制蛋白 Keap1 蛋白明显减少尽管 Keap1 mRNA 水平仍然增加。我们的结果表明，白藜芦醇可以降解 Keap1 蛋白并促进 Nrf2 在细胞核中积累，从而保护 HaCaT 细胞免受 UVA 诱导的氧化应激。白藜芦醇可能是一种更有用的天然药物，可保护表皮细胞免受 UVA 引起的损伤。