摘要标题：
绿茶多酚对乳腺癌细胞中基质金属蛋白酶-3 组织抑制剂的表观遗传诱导。
摘要来源：Mol Carcinog。 2015 年 6 月；54(6):485-99。 Epub 2014 年 1 月 31 日。PMID：24481780
摘要作者：Gauri Deb、Vijay S Thakur、Anil M Limaye、Sanjay Gupta
文章隶属关系：Gauri Deb
摘要：异常表观遗传沉默基质金属蛋白酶组织抑制剂 3 (TIMP-3) 基因负向调节基质金属蛋白酶 (MMP) 活性，与乳腺癌的发病机制和转移有关。在本研究中，我们证明绿茶多酚 (GTP) 及其主要成分表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 介导 TIMP-3 水平的表观遗传诱导，并在抑制 MMP-2 的侵袭性和明胶分解活性中发挥关键作用和乳腺癌细胞中的 MMP-9。 Tr用 20μM EGCG 和 10μg/mL GTP 处理 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞 72 小时，可显着诱导 TIMP-3 mRNA 和蛋白质水平。有趣的是，对分子机制的研究表明，乳腺癌细胞中的 TIMP-3 抑制是由表观遗传沉默机制介导的，涉及增强子 ofzeste 同源物 2 (EZH2) 和 I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的活性增加，与启动子无关DNA 高甲基化。用 GTP 和 EGCG 处理乳腺癌细胞可显着降低 EZH2 和 I 类 HDAC 蛋白水平。此外，发现 TIMP-3 的转录激活与 TIMP-3 启动子处的 EZH2 定位减少和 H3K27 三甲基化富集相关，同时组蛋白 H3K9/18 乙酰化增加。我们的研究结果强调，TIMP-3 诱导是 GTP 调节的关键表观遗传事件，可恢复 MMP:TIMP 平衡，从而延缓乳腺癌进展和侵袭。