阿尔茨海默病中的铁失调:多模式脑渗透性铁螯合药物,具有神经保护-神经救援和淀粉样前体蛋白加工调节活性作为治疗剂。
摘要来源:Prog Neurobiol 。 2007 年 8 月;82(6):348-60。 Epub 2007 年 6 月 19 日。PMID:17659826
摘要作者:Silvia Mandel、Tamar Amit、Orit Bar-Am、Moussa B H Youdim
摘要:考虑阿尔茨海默病 (AD) 的多病因学特征),目前使用针对单一分子靶点的药物的药理学方法改变疾病进程的能力有限,因此为患者提供部分益处。根据这一概念,新策略包括使用多种药物的混合物和/或开发具有两种或多种活性神经保护神经救援作用的单一分子同时操纵 AD 病理学中涉及的多个靶点的部分。 AD 中一致的观察结果是金属离子(Fe(2+)、Cu(2+) 和 Zn(2+))稳态失调以及随之而来的氧化应激诱导,与 β-淀粉样蛋白聚集和神经突斑块形成相关。特别是,铁已被证明可以通过类似于铁蛋白 L-和 H-mRNA 翻译(通过 5UTR 中的铁响应元件)的途径来调节阿尔茨海默病淀粉样蛋白前体全蛋白表达。本综述将讨论有关 AD 多个治疗靶点的两种不同方案,它们共同实施铁螯合活性:(i)新型多模式脑渗透性铁螯合药物,具有神经保护神经救援和淀粉样前体蛋白加工调节活性; (ii) 天然植物多酚(类黄酮),例如绿茶表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 和姜黄素,据报道可以进入大脑并具有金属螯合自由基清除、抗炎和神经保护等多功能活性。