对乙酰氨基酚在小鼠巨噬细胞 J774.2 和人肝癌 HepG2 细胞中的差异细胞毒性：二烯丙基硫醚的保护。
摘要来源：PLoS One 。 2015；10(12)：e0145965。 Epub 2015 年 12 月 29 日。PMID：26714183
摘要作者：Haider Raza、Annie John
文章隶属关系：Haider Raza
摘要：非甾体类抗炎药 (NSAID)、据报道，包括对乙酰氨基酚（APAP）在内的药物可诱导癌症和非癌细胞的细胞毒性。过量的对乙酰氨基酚 (APAP) 会导致人和动物的肝损伤。肝谷胱甘肽 (GSH) 耗竭以及随之而来的氧化应激和线粒体功能障碍被认为是 APAP 毒性的主要原因。精确的分子力学然而，APAP 毒性在不同细胞系统中的作用尚不清楚。我们之前对用 APAP 处理的小鼠巨噬细胞 J774.2 细胞进行的研究强烈表明，细胞凋亡的诱导与线粒体功能障碍和氧化应激有关。在本研究中，使用人肝癌 HepG2 细胞，我们进一步证明巨噬细胞是比 HepG2 细胞更敏感的 APAP 诱导毒性靶标。使用类似的剂量和时间点研究，与 HepG2 细胞相比，巨噬细胞中的细胞凋亡和 DNA 碎片显着增加。在两种细胞系中观察到 APAP 对线粒体呼吸功能和氧化应激的不同影响，这可能取决于不同细胞色素 P450 的不同程度的药物代谢和谷胱甘肽 S-转移酶系统的解毒作用。我们的结果表明谷胱甘肽转移酶 (GST) 和多药的活性和表达显着增加与巨噬细胞相比，APAP 处理的 HepG2 细胞中的 g 抗性 (MDR1) 蛋白。这可以解释 HepG2 细胞对 APAP 毒性的明显抵抗力。然而，在 APAP 前 24 小时（10 μmol/ml，持续 18 小时）用二烯丙基硫醚（DAS，200μM）（一种已知的大蒜提取物化学预防剂）处理这些细胞，在两种细胞系中表现出相当的细胞保护作用。这些结果可能有助于更好地理解APAP引起的细胞毒性机制以及化学预防剂在癌症和非癌性细胞系统中的细胞保护作用。