实验性脑损伤后，Omega-3 多不饱和脂肪酸通过 SIRT1 介导的 HMGB1/NF-κB 通路去乙酰化调节小胶质细胞极化，从而减轻炎症反应。
摘要来源：J 神经炎症。 2018 年 4 月 20 日；15(1):116。 Epub 2018 年 4 月 20 日。PMID：29678169
摘要作者：陈向荣、陈春暖、范思宁、吴树凯、杨福兴、方中宁、黄德富、李亚松
文章所属单位：陈向荣摘要：
背景：小胶质细胞极化和随后的神经炎症反应是创伤性脑损伤 (TBI) 诱发的继发性损伤的促成因素。高移动族蛋白 1 (HMGB1) 介导 NF-κB 通路的激活，被认为在晚期神经炎症反应中至关重要。激活HMGB1/NF-κB 通路的变化与 HMGB1 乙酰化密切相关，而 HMGB1 乙酰化受沉默调节蛋白 (SIRT) 蛋白家族的调节。众所周知，Omega-3 多不饱和脂肪酸 (ω-3 PUFA) 具有抗氧化和抗炎作用。我们之前证明，ω-3 PUFA 通过调节 HMGB1/NF-κB 信号通路抑制 TBI 诱导的小胶质细胞激活和随后的神经炎症反应。但尚无研究阐明ω-3 PUFA是否通过依赖SIRT1的HMGB1去乙酰化方式影响HMGB1/NF-κB通路，从而调节小胶质细胞极化及随后的神经炎症反应。
方法：采用Feeney DM TBI模型诱导大鼠脑损伤。采用改良的神经严重程度评分、旋转试验、脑含水量和尼氏染色来确定补充 ω-3 PUFA 的神经保护作用。小胶质细胞极化和亲的评估炎症标志物，如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和HMGB1，用于评估神经炎症反应和补充ω-3 PUFA的抗炎作用。采用免疫荧光染色和蛋白质印迹分析检测HMGB1核转位、分泌和HMGB1/NF-κB信号通路激活，以评估补充ω-3 PUFA的效果。评估 SIRT1 脱乙酰酶活性对 HMGB1 乙酰化的影响以及 HMGB1 和 SIRT1 之间的相互作用，以评估 ω-3 PUFA 的抗炎作用，以及这些作用是否依赖于 SIRT1-HMGB1/NF-κB 轴来进一步获得深入了解 TBI 后神经炎症反应发展的机制。
结果：我们的研究结果表明，ω- 3 PUFA补充促进了M1小胶质细胞表型向M2小胶质细胞表型的转变a并抑制小胶质细胞活化，从而减少 TBI 诱导的炎症因子。此外，ω-3 PUFA 介导的 HMGB1 乙酰化及其细胞外分泌的下调可能是由于 SIRT1 活性增加所致。我们还发现，用 ω-3 PUFA 治疗可抑制 HMGB1 乙酰化，并通过在 TBI 后提高 SIRT1 活性来诱导 SIRT1 和 HMGB1 之间的直接相互作用。这些事件导致 HMGB1 核质转位/细胞外分泌受到抑制，并减轻 TBI 诱导的小胶质细胞激活后 HMGB1 介导的 NF-κB 通路激活，从而抑制随后的炎症反应。
结论：本研究结果表明，补充 ω-3 PUFA 可通过 SIRT1 介导的 HMGB1/NF-κB 通路去乙酰化调节小胶质细胞极化，从而减弱炎症反应，从而导致实验后的神经保护作用脑外伤。