Omega-3 多不饱和脂肪酸通过阻断 β-catenin 和 cyclooxygenase-2 抑制肝细胞癌细胞生长。
摘要来源：Mol Cancer Ther. 2009 年 11 月；8(11):3046-55。 Epub 2009 年 11 月 3 日。PMID：19887546
摘要作者：Kyu Lim、Chang Han、Yifan Dai、Miaoda Shen、Tong Wu
文章所属单位：匹兹堡大学医学院病理学系，匹兹堡， PA 15213，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：肝细胞癌 (HCC) ）是一种死亡率较高的人类常见癌症，目前尚无有效的化学预防或系统治疗方法。最近的证据表明环氧合酶-2 (COX-2) 衍生的 PGE(2) 和 Wnt/β-连环蛋白信号通路与肝癌发生有关。 H在此，我们报道 omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)、二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA) 通过同时抑制 COX-2 和 β-连环蛋白来抑制 HCC 生长。 DHA 和 EPA 处理导致三种人 HCC 细胞系（Hep3B、Huh-7、HepG2）中聚 ADP 核糖聚合酶、caspase-3 和 caspase-9 裂解，导致细胞活力呈剂量依赖性降低。相比之下，AA（一种 omega-6 PUFA）没有表现出显着效果。 DHA 和 EPA 处理引起去磷酸化，从而激活 GSK-3beta，导致 Hep3B 细胞中 β-连环蛋白降解。 GSK-3beta 抑制剂 LiCl 部分阻止了 DHA 诱导的 β-catenin 蛋白降解和细胞凋亡。此外，DHA 诱导 β-连环蛋白/Axin/GSK-3beta 结合复合物的形成，该复合物作为 β-连环蛋白降解的平行机制。此外，DHA 通过下调 COX-2 和上调 COX-2 拮抗剂 15-羟基，抑制 PGE(2) 信号传导罗斯塔兰素脱氢酶。最后，当将小鼠 HCC (Hepa1-6) 接种到 Fat-1 转基因小鼠体内时，体内 HCC 的生长显着减少，该转基因小鼠表达秀丽隐杆线虫去饱和酶，内源性地将 omega-6 转化为 omega-3 PUFA。这些发现为利用 omega-3 PUFA 化学预防和治疗人类 HCC 提供了重要的临床前证据和分子见解。