富含 Omega-3 脂肪酸的鱼油和硒组合调节内质网应激反应元件并逆转 HCC827 肺腺癌细胞中获得性吉非替尼耐药性。
摘要来源：Mar 毒品。 2020 年 7 月 29 日；18(8)。 Epub 2020 年 7 月 29 日。PMID：32751169
摘要作者：廖建晃、曾宇田、赖基明、张家伦、胡明红、蔡伟伦、刘云如、夏西蒙、庄双恩、邱子杰、王乐明、黄鹏、姚志荣
文章归属：廖建晃
摘要：非-携带特定表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的小细胞肺癌 (NSCLC) 可以通过酪氨酸激酶抑制剂（例如 ge）有效治疗菲替尼。然而，获得性耐药不可避免的发展导致治疗最终失败。在这项研究中，我们展示了富含 omega-3 脂肪酸的鱼油 (FO) 和硒 (Se) 对逆转 HCC827 NSCLC 细胞获得性吉非替尼耐药的联合作用。吉非替尼耐药亚系 HCC827GR 具有降低的促凋亡 CHOP（CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白）和升高的细胞保护性 GRP78（分子量为 78 kDa 的葡萄糖调节蛋白）内质网 (ER) 应激反应元件，并且具有升高的 β-catenin和环氧合酶-2 (COX-2) 水平。 FO 和 Se 的组合可以抵消 HCC827GR 细胞的上述特征，同时抑制其升高的上皮间质转化 (EMT) 和癌症干标记物，例如波形蛋白、AXL、N-钙粘蛋白、CD133、CD44 和 ABCG2。因此，FO 和 Se 组合增强了吉非替尼介导的 HCC827GR 细胞生长抑制和细胞凋亡，同时增强 caspase -3、-9 和 ER 应激相关 caspase-4 的激活。有趣的是，吉非替尼进一步增加了 HCC827GR 细胞中升高的 ABCG2 和癌症干细胞样侧群，而 FO 和 Se 组合也可以减少这种情况。研究结果表明，FO 和 Se 联合应用有望缓解 NSCLC 患者对靶向治疗的获得性耐药。