Erinacine A 减弱谷氨酸转运蛋白 1 下调并防止缺血性脑损伤。
摘要来源：生命科学。 2022 年 10 月 1 日；306:120833。 Epub 2022 年 7 月 23 日。PMID：35882273
摘要作者：徐培建、兰一杰、陈钦珠、李丽亚、陈婉平、王云清、李一轩
文章归属：Pei-Chien Hsu
摘要：通过星形胶质细胞富集的谷氨酸转运蛋白 1 (GLT-1) 维持谷氨酸稳态对于神经元存活至关重要，但在脑损伤后它经常被破坏。据报道，猴头菇 (HE) 是一种食用蘑菇，具有抗炎和神经保护作用，可预防脑缺血，但其对谷氨酸稳态的影响尚不清楚。未知。在这里，我们研究了 HE 的活性成分 erinacine A (EA) 的神经保护作用，特别关注体外和体内脑缺血小鼠模型中的 GLT-1 功能。通过使用氧糖剥夺（OGD）来挑战小鼠胶质细胞-神经元（GN）混合培养物作为体外模型，我们发现电针治疗显着提高了神经元/星形胶质细胞的存活率并减弱了 OGD 诱导的促炎性 NFκB 和 AKT 信号激活。值得注意的是，EA 减弱了 OGD 诱导的 GLT-1 下调，而选择性 GLT-1 抑制剂 WAY-213613 逆转了这些 EA 介导的神经保护作用。 EA还有效改善谷氨酸兴奋毒性。在短暂性缺氧缺血 (tHI) 脑损伤小鼠模型中，我们通过在 tHI 前每天口服 EA (oEA) 7 天，然后在 tHI 后鼻内注射 EA (nEA) 来检查 EA 治疗策略为期 3 天，发现这种治疗显着保护了感觉运动皮层并改善了THI 后前爪握力。蛋白质印迹结果进一步显示，电针治疗还保留了 tHI 后大脑皮层和纹状体中富含星形胶质细胞的谷氨酸和天冬氨酸转运蛋白 (GLAST) 以及 GLT-1 功能相关的钾通道 Kir4.1。这些结果表明，EA 可有效保护 GLT-1 和谷氨酸清除机制，以防止缺血性脑损伤后的兴奋性毒性。