Poricoic Acid A (PAA) 通过诱导自噬细胞死亡和铁死亡来抑制 T 细胞急性淋巴细胞白血病。
摘要来源:Biochem Biophys Res Commun。 2022 年 6 月 11 日;608:108-115。 Epub 2022 年 3 月 23 日。PMID:35397422
摘要作者:陈林、方伟、刘军、齐学良、赵鲁华、王玉言、刘亚平、孔德金、孙相国、李学民、沙乾坤、孙桂银
p>文章归属:林陈
摘要:T 细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性癌症,临床结果不佳。茯苓酸A(PAA)是茯苓表层的主要化学成分,对多种疾病具有保护作用。在这项研究中,我们在体外和体内研究了它对 T-ALL 进展的影响。我们的结果表明 PAA 强烈降低了 T-ALL 细胞系的细胞活力,并在体外诱导细胞 G2 周期停滞和凋亡。 PAA 还可以加剧线粒体功能障碍,并增强细胞活性氧 (ROS) 的产生。重要的是,PAA 抑制的细胞活力和引发的细胞凋亡是 ROS 依赖性的。此外,PAA 通过调节 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 和 LC3 信号通路,显着诱导 T-ALL 细胞自噬。 PAA 治疗还引起 T-ALL 细胞铁死亡,谷胱甘肽 (GSH) 水平降低,丙二醛 (MDA) 含量升高。抑制自噬和铁死亡几乎消除了 PAA 抑制 T-ALL 增殖和生长的能力。 PAA 抑制 T-ALL 肿瘤生长的作用也在体内得到证实,且毒性不可检测。因此,本研究强调了PAA主要通过诱导自噬细胞死亡和铁死亡来治疗T-ALL的潜力。