通过调节 SIRT1 介导的自噬改善肾高血压损伤和纤维化。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：801094。 Epub 2022 年 2 月 10 日。PMID：35222012
摘要作者：蔡玉子、冯振东、齐佳、郭靖、张平娜、赵启函、王耀贤、刘雨宁、刘伟静
文章所属单位：玉子菜
摘要：高血压肾损伤是高血压病的并发症。()是治疗慢性肾脏病特别是肾纤维化的中药。自噬被描述为一种需要溶酶体降解的细胞自我更新过程，用于维持细胞能量稳态。本研究探讨了我高血压肾病（HN）肾脏保护作用的机制。首先，在自发性高血压大鼠（SHR）上建立HN大鼠模型。检测纤维化相关蛋白、自噬相关蛋白的表达。选择暴露于 AngII 的 NRK-52E 细胞来观察其对肾损伤的潜在健康益处。使用毛细管电泳免疫定量和免疫组织化学检测细胞外基质积累的水平。用溶酶体抑制剂（氯喹）或自噬激活剂（雷帕霉素）治疗后，进一步研究了 Beclin-1、LC3II 和 SQSTM1/p62 的表达。该研究还调查了白藜芦醇干预时 Sirtuin1 (SIRT1)、叉头盒 O3a (FOXO3a) 和过氧化（超氧化物歧化酶 (SOD) 和丙二醛 (MDA)）表达的变化。测量患者和 SHR 中 SIRT1 和 FOXO3a 的变化。在这里，我们观察到对肾小管EP的损伤显着减少皮细胞和 TGFβ1、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、胶原蛋白 I (Col-1) 和纤连蛋白表达。同时，观察到自噬缺陷，干预显着下调Beclin-1和LC3II，降低SQSTM1/p62，显示出对自噬囊泡的抑制和自噬应激的缓解。这些功能被雷帕霉素抑制，结果与白藜芦醇治疗一样有效。 HN 患者和 SHR 表现出 SIRT1 和 FOXO3a 水平降低。我们还观察到 SIRT1/FOXO3a 与抗纤维化作用之间呈正相关。与白藜芦醇组相似，SIRT1/FOXO3a 的表达和氧化应激均升高。总而言之，我们的研究结果表明，可以改善肾小管间质纤维化并延缓 HN 进展。肾脏保护作用可能是通过 SIRT1 通路介导的自噬应激调节，并通过调节 FOXO3a 和氧化应激来实现。