通过调节高血压肾损伤中的 SIRT1/p53 通路来预防肾小管上皮细胞凋亡。
摘要来源：Evid Based Complement Alternat Med 。 2020;2020:7202519。 Epub 2020 年 1 月 13 日。PMID：32419819
摘要作者：黄一山、王旭、冯振东、崔海兰、朱泽兵、夏晨辉、韩雪婷、刘伟静、刘雨宁
文章所属单位：黄一山黄
摘要：高血压肾损伤是终末期肾病的主要病因，迫切需要满意的治疗策略。作为一种传统中药，具有潜在的肾脏保护作用，被广泛使用用于治疗许多肾脏疾病。研究潜在机制为了研究其对高血压性肾损伤的肾脏保护作用，我们研究了其对自发性高血压大鼠（SHR）模型中的肾小管上皮细胞（TEC）和血管紧张素II-（AngII-）培养的原代TEC的作用。我们的研究表明，治疗可以降低 SHR 尿液中的 24 小时尿白蛋白、白蛋白与肌酐比值 (ACR)、2-MG 水平和肾损伤分子 1 (kim-1) 水平，减轻间质纤维化，并减少 - SHR 肾中平滑肌肌动蛋白 (-SMA) 的表达。在原发性 TEC 中，含药血清（CSM）可能显着减少 AngII 诱导的 kim-1 和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的产生。此外，通过末端转移酶介导的生物素 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定评估，治疗可以减少 SHR 中的 TEC 凋亡。在 AngII 培养的 TEC 中，通过甲基噻唑基四唑测量，CSM 可以抑制 caspase-3 活性并增强细胞活力，表明 CSM 可能会降低细胞凋亡水平AngII 诱导的 TEC。我们发现高血压肾损伤患者和SHRs的TECs中SIRT1表达水平明显降低，而乙酰化p53蛋白水平升高，呈现出调节SIRT1/p53通路的作用。 EX527 进一步抑制 SIRT1 可逆转 AngII 诱导的细胞凋亡的影响。综上所述，我们的研究结果表明，在高血压条件下对TECs具有保护作用，这可能与其通过调节SIRT1/p53通路的抗凋亡作用有关。