发现灵芝三萜类化合物作为登革热病毒 NS2B-NS3 蛋白酶的潜在抑制剂。
摘要来源：Sci Rep. 2019年12月13日； 9（1）：19059。 Epub 2019 年 12 月 13 日。PMID：31836806
摘要作者：Shiv Bharadwaj、Kyung Eun Lee、Vivek Dhar Dwivedi、Umesh Yadava、Aleksha Panwar、Stuart J Lucas、Amit Pandey、Sang Gu Kang
文章隶属关系：Shiv Bharadwaj
摘要：登革热病毒 (DENV) 感染会导致人类严重的健康问题，目前尚无药物可治疗。最近，DENV NS2B-NS3 蛋白酶已被提议作为抗登革热药物发现的主要靶标，因为它通过进行 DENV 多蛋白裂解在新病毒颗粒形成中发挥重要作用。三萜类化合物来自药用真菌灵芝的灵芝已被认为是具有药理生物活性的化合物，并作为针对包括人类免疫缺陷病毒在内的各种病毒病原体的抗病毒剂进行了测试。然而，目前尚无关于灵芝三萜类化合物对登革病毒的抗病毒活性的报道。因此，我们采用虚拟筛选方法来预测灵芝中的功能性三萜类化合物作为DENV NS2B-NS3蛋白酶的潜在抑制剂，然后进行体外测定。通过对灵芝二十二种三萜类化合物的计算机分析，其中四种三萜类化合物，即。通过与灵芝三醇（-6.291kcal/mol）、Lucidumol A（-5.993kcal/mol）、灵芝酸C2（-5.948kcal/mol）和灵芝孢子酸A（-5.983kcal/mol）进行比较，预测其为病毒蛋白酶抑制剂。参考抑制剂 1,8-二羟基-4,5-二硝基蒽醌 (-5.377kcal/mol)。使用摩尔模型进一步研究了这些结果的结合亲和力和稳定性分别为分子力学/广义玻恩表面积法和分子动力学模拟。此外，体外病毒感染抑制表明灵芝三醇是一种有效的生物活性三萜类化合物。