灵芝酸 A 通过诱导细胞凋亡和自噬以及灭活 PI3K/AKT 信号通路介导的人胶质母细胞瘤具有良好的细胞毒性。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2019 年 11 月；33(11)：e22392。 Epub 2019 年 9 月 10 日。PMID：31503386
摘要作者：程勇，谢鹏
文章所属单位：程勇
摘要：灵芝酸A（GA-A），被认定为从灵芝中分离出的羊毛甾烷三萜，在多种癌症中表现出有效的抗肿瘤活性。迄今为止，尚不清楚 GA-A 是否以及如何对人胶质母细胞瘤 (GBM) 发挥作用。为了揭示 GA-A 对人胶质母细胞瘤 (GBM) 的功能意义，使用细胞计数 kit-8 和 Transwell 实验检测 GA-A 处理后人 GBM 细胞的增殖、迁移和侵袭。然后，我们利用流式细胞术和蛋白质印迹法进一步评价GA-A对GBM细胞的作用。此外，通过蛋白质印迹测定评估自噬和 PI3K/AKT 信号传导的活性。我们发现GA-A显着抑制GBM细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，GA-A 显着引发细胞凋亡，表现为细胞凋亡百分比呈升高趋势，同时促凋亡蛋白（Bax 和活性 caspase-3）水平升高，抗凋亡蛋白（Bcl-2）水平降低。 GA-A治疗。与此同时，两种著名的自噬标记物（beclin 1 和 LC3 II）的水平增加，而另一种自噬底物（P-62）的水平减少。此外，PI3K/AKT通路中磷酸化AKT、mTOR、p-P70S6K和cyclin D1的表达水平显着降低，这表明GA-A抑制了PI3K/AKT信号通路的激活。总的来说，这些结果表明 GA-A 可能促进 U251 细胞生长和侵袭/迁移抑制、细胞凋亡、以及通过人 GBM 中 PI3K/AKT 信号通路失活来实现自噬。因此，GA-A在未来的临床实践中可能成为人类GBM的有效抗肿瘤药物。