灵芝酸A通过调节circFLNA/miR-486-3p/CYP1A1/XRCC1轴抑制自噬,增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。
摘要来源:J Pharm Pharmacol。 2024 年 4 月 3 日;76(4):354-367。 PMID:38330446
摘要作者:龚恩辉、潘炯伟、叶再廷、蔡小平、郑浩、张永殷、蒋一伟、王鑫、曹卓
文章隶属:龚恩辉
摘要:目的:据报道,灵芝酸A(GA-A)可增加肝细胞癌细胞对顺铂(DDP)化疗的敏感性。因此,本研究旨在探讨GA-A对肺癌细胞的影响。
方法:构建后A549/DDP细胞通过暴露于DDP,GA-A对A549和A549/DDP细胞的影响通过细胞功能测定、蛋白质印迹和定量逆转录 PCR (qRT-PCR) 揭示。体内建立DDP耐药肺癌肿瘤,进一步验证GA-A的作用机制。
结果:GA-A 抑制 A549 和 A549/DDP 细胞中的活力、迁移和侵袭,同时下调 Beclin 和自噬标记物 LC3II/LC3I 水平并上调 P62 水平。这些效应可通过 circFLNA 过度表达而逆转。此外,GA-A 增强 A549/DDP 细胞对 DDP 的敏感性,提高细胞凋亡并调节 circFLNA/miR-486-3p/细胞色素 P450 家族 1 亚家族 A 成员 1 (CYP1A1)/X 射线修复交叉互补 1 (XRCC1) 轴。 circFLNA 过表达对 GA-A 诱导的 A549/DDP 细胞活力和凋亡的逆转作用都可以在 3MA 存在的情况下被抵消。 GA-A 抑制肺癌肿瘤生长并阻断自噬。