摘要标题：
茯苓酸激活TP53INP2/TRAF6/caspase-8通路促进肾细胞癌细胞凋亡。
摘要来源：Environ Toxicol。 2024 年 4 月 1 日。Epub 2024 年 4 月 1 日。PMID：38560766
摘要作者：李迅佳、何安、刘成轩、李英、罗彦、熊伟建、年伟琪、左德宇
文章所属单位：李迅佳
摘要：茯苓的关键成分茯苓酸（PA）已在肺癌、乳腺癌和胰腺癌中显示出抗肿瘤作用，但它对肾细胞癌的影响（RCC）尚不清楚。本研究使用伤口划痕试验、蛋白质印迹和免疫共沉淀测定评估了 PA 对人肾癌 A498 和 ACHN 细胞以及癌症异种移植小鼠的增殖、迁移和凋亡的影响。 PA 以剂量和时间依赖性的方式表现出对 RCC 细胞增殖的显着抑制作用结合、迁移和侵袭，并伴有细胞凋亡的诱导。此外，PA 上调肿瘤蛋白 p53 诱导核蛋白 2 (TP53INP2) 和肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6) 的表达，而这些蛋白在肾乳头状癌和嫌色细胞癌中表达下调，从而抑制小鼠肿瘤生长。 PA 处理升高了 cleaved-caspase 3 和 8 以及 PARP 水平，并促进 TP53INP2 和 TRAF6 与 caspase 8 结合，促进其泛素化。分子对接揭示了 PA 与 TP53INP2、TRAF6 之间的相互作用。综上所述，PA通过上调TP53INP2、促进TRAF6诱导的caspase 8泛素化、激活细胞凋亡通路来抑制肾细胞癌的发生。