灵芝酸Me通过增强小鼠lewis肺癌细胞吲哚胺2,3-双加氧酶的表达和激活，诱导感受态T细胞凋亡，增加Treg细胞比例。
摘要来源：国际免疫药理学。 2014 年 11 月；23(1)：192-204。 Epub 2014 年 8 月 17 日。PMID：25138378
摘要作者：阙祖君、邹方圆、张安乐、郑元洪、毕凌、钟建江、田建辉、刘建文
文章所属单位：阙祖君摘要：
吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）介导的微环境在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。已知灵芝酸Me可以增强IFN-γ的表达，并且IDO优先由IFN-γ诱导。然而，GA-Me是否可以诱导IDO表达尚未明确。我们建立了 IDO 过表达 2 LL 细胞的稳定克隆 (2LL-EGFP-IDO)。后与表达 IDO 或对照载体转染的 2LL-EGFP 细胞共培养，测定 T 细胞凋亡并测量调节性 T 细胞 (Treg) 和 CD8+ T 细胞亚群的比例。分离2个LL-EGFP-IDO细胞的总细胞蛋白样本用于检测JAK-STAT1信号通路。共培养上清液用于检测氨基酸和细胞因子。 IDO 转染的 2 个 LL 细胞产生高水平的 IDO 酶活性，导致培养基中色氨酸完全耗尽。我们发现T细胞与IDO+2LL细胞共培养后发生凋亡，CD4+CD25+细胞和FoxP3+细胞比例增加，CD8+细胞减少。 IDO、1-D-MT 和 GA-Me 的特异性抑制剂在体外可有效增强 T 细胞凋亡、增加 Tregs 并减少 CD8+ T 细胞。通过蛋白质印迹分析证实了 IDO、p-JAK1 和 p-STAT1 表达的增加。共培养上清中IFN-γ、IL-10、LDH、犬尿氨酸水平坦特相应增加，而色氨酸减少。这些结果表明，GA-Me 参与 IDO，通过直接诱导 T 细胞凋亡、抑制 CD8+ T 细胞活化和增强 Treg 介导的免疫抑制，有助于在肺部肿瘤中创造耐受环境。