大蒜素通过 SHP-1 介导的 STAT3 信号传导抑制胆管癌的体外和体内增殖和侵袭。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2018 年 5 月 22 日；47(2):641-653。 Epub 2018 年 5 月 22 日。PMID：29794468
摘要作者：陈辉南、朱必强、赵雷、刘洋、赵福亚、冯静、金业、孙嘉宇、耿锐、魏云伟
文章所属单位：陈惠南
摘要：背景/目的：胆管癌（CCA）是一种对化疗耐药的恶性肿瘤，因此需要新的治疗剂。大蒜素是蒜素通过蒜酶快速转化而成的，是新鲜压碎的大蒜和大蒜中最具生物活性的化合物之一。已被证明具有很强的抗肿瘤作用。我们的目的是探讨大蒜素影响CCA细胞增殖和侵袭的分子机制。
方法：细胞活力使用CCK-8测定、集落形成测定和流式细胞术测量细胞凋亡。分别通过伤口愈合和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭。通过蛋白质印迹评估了几种参与细胞凋亡和侵袭的蛋白质的表达。通过蛋白质印迹和免疫荧光染色检测STAT3信号的激活。使用小干扰 RNA (siRNA) 确定 SHP-1 的参与。此外，还建立了人CCA裸鼠模型，以评估大蒜素的体内抗肿瘤作用。
结果：大蒜素通过激活 caspase 级联反应，诱导 ap 显着抑制 CCA 细胞增殖视变，并减少 STAT3 下游蛋白的表达，例如 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2)，同时上调 Bcl-2 相关 X (Bax) 蛋白。此外，大蒜素还能抑制CCA细胞的迁移、侵袭和上皮间质转化（EMT）。此外，与对照处理的CCA细胞相比，大蒜素处理的CCA细胞中MMP-2和MMP-9的蛋白表达显着下调。机制研究表明，大蒜素上调 CCA 中 SHP-1 的表达，而过钒酸盐治疗逆转了大蒜素诱导的 STAT3 下调。此外，siRNA对SHP-1的抑制推翻了大蒜素对SHP-1诱导和STAT3激活抑制的作用。此外，大蒜素治疗可减弱 CCA 裸鼠模型中的肿瘤生长。
结论：我们的研究结果表明，大蒜素抑制通过 STAT3 信号传导的细胞增殖和侵袭可能是 CCA 的潜在治疗剂。