萝卜硫素通过多种细胞信号通路抑制胶质母细胞瘤细胞、胶质母细胞瘤干细胞样球体和肿瘤异种移植物的生长。
摘要来源：J Neurosurg。 2017 年 1 月 6:1-12。 Epub 2017 年 1 月 6 日。PMID：28059653
摘要作者：Khadijeh Bijangi-Vishehsaraei、M Reza Saadatzadeh、Haiyan Wang、Angie Nguyen、Malgorzata M Kamocka、Wenjing Cai、Aaron A Cohen-Gadol、Stacey L Halum、Jann N Sarkaria、Karen E Pollok、Ahmad R Safa
文章归属：Khadijeh Bijangi-Vishehsaraei
摘要：目的凋亡机制的缺陷和增强的生存信号导致胶质母细胞瘤 (GBM) 的耐药性。此外，与GBM治疗相关的另一个复杂性是GBM的发展和复发可能由GBM干细胞（GSC）的表达引起。因此，运用多方面的方法影响特定肿瘤细胞特征的单一或多靶点药物可能是成功根除 GBM 所必需的。本研究的目的是探讨萝卜硫素 (SFN)（十字花科蔬菜的一种成分，具有多靶点作用）作为 GBM 治疗剂的有用性。方法使用各种方法评估 SFN 对已建立的细胞系、早期原代培养物、CD133 阳性 GSC、GSC 衍生球体和 GBM 异种移植物的抑制作用，包括 GSC 分离和球体形成测定、活性氧分析（ ROS）和细胞凋亡、细胞生长抑制测定、评估 SFN 触发的 DNA 损伤的彗星测定、共聚焦显微镜、蛋白质印迹分析以及在人 GBM 异种移植模型中评估的体内功效的确定。结果 SFN 引发细胞存活的显着抑制并诱导细胞凋亡，这与 caspase 3 和 caspase 7 激活有关。而且，SFN 触发线粒体 ROS 的形成，SFN 触发的细胞死亡是 ROS 依赖性的。彗星试验表明，SFN 增加了 GBM 中的单链和双链 DNA 断裂。与载体对照细胞相比，SFN 处理的样品中 γ-H2AX 焦点的数量显着增加，与 DNA 双链断裂的增加相关。此外，SFN 能够强有力地抑制已建立的细胞培养物和早期传代原代培养物中 GBM 细胞诱导的细胞死亡的生长，最重要的是，它可以有效消除 GSC，而 GSC 在耐药性和疾病复发中发挥着重要作用。体内研究表明，以 100 mg/kg 的 SFN 给药，为期 5 天的周期，重复 3 周，显着降低了从 GBM10 原代培养物早期传代建立的异位异种移植物的生长。结论 这些结果表明 SFN 是一种有效的抗 GBM 药物，可靶向多种细胞凋亡和细胞存活途径，并进一步临床前研究。临床和临床研究可能证明单独使用 SFN 或与其他疗法联合使用可能对 GBM 治疗有潜在作用。