Nrf2 激活剂萝卜硫素通过抑制 Th17 相关信号传导并纠正 BTBR T+tf/J 小鼠外周和大脑的氧化-抗氧化失衡，改善自闭症样症状。
摘要来源：行为脑研究。 2019 年 2 月 19 日；364:213-224。 Epub 2019 年 2 月 19 日。PMID：30790585
摘要作者：Ahmed Nadeem、Sheikh F Ahmad、Naif O Al-Harbi、Sabry M Attia、Saleh A Bakheet、Khalid E Ibrahim、Faleh Alqahtani、Mohammed Alqinyah
文章隶属关系：Ahmed Nadeem
摘要：自闭症是一种神经发育疾病，其特征是其核心行为症状，例如社交互动障碍和刻板重复行为。据报道，人类自闭症受试者和 BTBR T + Itpr3tf/J (BTBR) 小鼠的 Th17 免疫反应和氧化应激均升高。另一方面，核因子红系的激活2 相关因子 (Nrf2) 是一种主转录因子，对于管理抗炎和抗氧化基因至关重要。萝卜硫素可激活 Nrf2，因此被认为是治疗包括自闭症在内的多种神经系统疾病的潜在方法。在目前的工作中，我们在非社会性 BTBR 小鼠及其社会性对应 C57/BL6 (C57) 小鼠中使用萝卜硫素来评估其治疗潜力及其作用的分子机制（Th17 免疫反应和氧化剂-抗氧化平衡）。我们的结果表明，与未经处理的 BTBR 小鼠相比，用萝卜硫素处理的 BTBR 小鼠减少了自我梳理/大理石埋藏行为，并在三室社交测试中增加了社交互动。此外，萝卜硫素处理的 BTBR 小鼠降低了 Th17 免疫反应（CD4+T 细胞中的 STAT3、RORC、IL-17 A 和 IL-23R 表达）、中性粒细胞/小脑中的氧化应激参数（NFkB、iNOS 和脂质过氧化物）。此外，萝卜硫素处理过的 BTBR 和 C57小鼠中性粒细胞/小脑中的酶抗氧化防御能力上调（SOD、GPx 和 GR 表达和活性）。我们推断，萝卜硫素激活 Nrf2 可纠正 BTBR 小鼠外周和大脑中的 Th17 免疫功能障碍和氧化-抗氧化失衡。这些机制可改善 BTBR 小鼠的自闭症样症状。