萝卜硫素对 C57BL/6 小鼠 7,12-二甲基苯并(a)蒽诱导的皮肤肿瘤发生的抑制作用是由核因子 E2 相关因子 2 介导的。
摘要来源:<癌症研究。 2006 年 8 月 15 日;66(16):8293-6。 PMID:16912211
摘要作者:徐长江、黄谋团、沉国祥、袁晓玲、林文、Tin Oo Khor、Allan H Conney、Ah-Ng Tony Kong
文章所属单位:研究中心癌症预防研究,罗格斯新泽西州立大学欧内斯特马里奥药学院,皮斯卡塔韦,NJ 08854,美国。
摘要:萝卜硫素是一种膳食异硫氰酸盐,通过诱导细胞产生有效的化学预防作用通过转录因子核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 发挥解毒/抗氧化酶的作用。为了研究与 Nrf2 调节相关的致癌机制,我们检查了肿瘤发生率Nrf2 野生型 (+/+) 和 Nrf2 敲除 (-/-) 小鼠中每只小鼠的 ce 和肿瘤数量。 7,12-二甲基苯(a)蒽/12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯治疗导致两种基因型的皮肤肿瘤发生率和每只小鼠的肿瘤数量增加;然而,与Nrf2(+/+)小鼠相比,Nrf2(-/-)小鼠的这两个指数均明显更高。 Western blot分析显示,Nrf2以及由Nrf2调节的蛋白血红素加氧酶-1在任一基因型小鼠的皮肤肿瘤中均不表达,而Nrf2(+/+)小鼠中血红素加氧酶-1的表达远高于Nrf2(+/+)小鼠的皮肤肿瘤。 Nrf2(-/-) 小鼠的非肿瘤皮肤样本中的结果。接下来,我们检查了萝卜硫素对两种基因型小鼠的化学预防功效。在使用 7,12-二甲基苯并(a)蒽/12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯之前,每天局部应用 100 nmol 萝卜硫素,持续 14 天,可降低 Nrf2(+/+) 小鼠皮肤肿瘤的发生率与车辆处理相比d组。重要的是,萝卜硫素预处理对 Nrf2(-/-) 小鼠组没有产生化学保护作用。综上所述,我们的结果首次表明 Nrf2(-/-) 小鼠更容易发生皮肤肿瘤,并且萝卜硫素的化学预防作用至少部分是通过 Nrf2 介导的。