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大蒜素促进的 miR-486-3p 过表达通过靶向 MGMT 增强胶质母细胞瘤中的替莫唑胺敏感性。
摘要来源:神经分子医学。 2020 年 2 月 21 日。Epub 2020 年 2 月 21 日。PMID:32086739
摘要作者:吴恒刚、李旭、张铁辉、张国军、陈景南、陈力、何敏、郝必烈、王成
文章所属单位:吴恒刚
摘要:胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,可产生化疗耐药性。此前的研究表明,大蒜素可以抑制包括胶质母细胞瘤在内的多种癌细胞,但大蒜素在胶质母细胞瘤中的作用仍不清楚。我们的工作旨在研究潜在的分子机制米。结果表明,大蒜素治疗期间胶质母细胞瘤中的 miR-486-3p 水平大大增加。 miR-486-3p 的过表达增加了体外和体内对替莫唑胺 (TMZ) 的化学敏感性。 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 被确定为 miR-486-3p 的直接靶标,miR-486-3p 过表达可阻止 MGMT 的蛋白翻译。此外,MGMT 的过度表达恢复了 miR-486-3p 诱导的 TMZ 化疗敏感性。综上所述,我们的研究表明大蒜素可以上调 miR-486-3p 并增强胶质母细胞瘤中 TMZ 的敏感性。研究结果提示,未来大蒜素可与TMZ联合辅助治疗,改善患者预后,而miR-486-3p可能成为胶质母细胞瘤治疗的潜在靶点,提高疗效。