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大蒜素通过 ROS 介导的细胞死亡途径和抑制缺氧诱导因子克服缺氧介导的肺癌细胞顺铂耐药性。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2020 年 8 月 19 日；54(4):748-766。 PMID：32809300
摘要作者：Namita Pandey、Gunjan Tyagi、Prabhjot Kaur、Shrikant Pradhan、Manchikatla Venkat Rajam、Tapasya Srivastava
文章隶属关系：Namita Pandey
摘要：背景/目的：NSCLC 中的缺氧微环境已被广泛认为是治疗耐药和肿瘤进展的一个因素。在这项研究中，我们探索了大蒜素，大蒜中存在的一种关键有机硫化合物，其作用之前未报道过在 NSCLC 异质缺氧肿瘤微环境中的有效性。
方法：大蒜素对 NSCLC 细胞活力的影响采用MTT法测定。为了确定处理细胞与对照相比的迁移率，进行了划痕和跨孔迁移测定。流式细胞仪检测细胞周期分布、细胞凋亡和ROS产生。荧光显微镜用于检查细胞中的自噬和 DNA 损伤。进行斑点印迹检查全基因组甲基化。 RT-PCR 检测 RNA 表达，蛋白质印迹检测蛋白表达。
结果：大蒜素显着降低细胞活力、增殖以及常氧和缺氧条件下 NSCLC 细胞的迁移。它通过 ROS 积累诱导 A549 细胞凋亡和自噬途径，并促进 S/G2-M 期停滞常氧和缺氧。我们认为ROS/MAPK和ROS/JNK信号通路共同控制大蒜素对NSCLC细胞的细胞毒作用。值得注意的是，大蒜素抑制缺氧细胞中 HIF-1α 和 HIF-2α 的表达，这表明大蒜素在缺氧中有效的机制。观察到长期的被动去甲基化，mC 降低，TET 表达没有变化，从而排除了大蒜素的主动去甲基化。此外，大蒜素协同增强低剂量顺铂的生长抑制活性，有效克服缺氧诱导的A549细胞顺铂耐药。
结论：总而言之，我们的结果阐明了大蒜素在使缺氧和化疗耐药的非小细胞肺癌对顺铂化疗敏感方面的潜在用途，并提供新的、负担得起的、减少副作用的治疗策略。