使用植物源异硫氰酸盐使 HER2 阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼敏感。
摘要来源:Nutr Cancer。 2015 年 7 月 2:1-11。 Epub 2015 年 7 月 2 日。PMID:26134366
摘要作者:Angelika Kaczyńska、Joanna Świerczyńska、Anna Herman-Antosiewicz
文章隶属关系:Angelika Kaczyńska
摘要:近 25% 的乳房癌症的特点是 HER2(人表皮生长因子受体 2)过度表达,导致促生存信号转导途径过度激活,特别是通过 Akt-mTOR-S6K 激酶,并导致增殖、迁移、血管生成诱导和细胞凋亡抑制增强。抗 HER2 靶向治疗,例如特异性单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂,即使联合使用,由于原发性或获得性复发的发生率似乎仍然不足。这些药物严重副作用的存在和流行。我们假设针对上述信号转导途径不同水平的化合物的组合可能更有效地根除乳腺癌细胞。在我们的体外研究中,我们使用了市售药物拉帕替尼,与一种植物来源的异硫氰酸酯(萝卜硫素、芥酸或萝卜硫素)结合在受体水平发挥作用,因为先前已表明萝卜硫素会抑制 Akt-乳腺癌细胞中的 mTOR-S6K1 通路。我们使用了 2 种 HER2 过表达乳腺癌细胞系:SKBR-3 和 BT-474。药物和异硫氰酸盐的组合大大降低了它们的活力。这种作用是协同作用,并伴随着 HER2、Akt 和 S6 磷酸化的减少。联合治疗比单独使用任一药物更有效地诱导细胞凋亡;然而,最有效的是拉帕替尼与芥酸的组合。这些发现可能会建议在拉帕替尼治疗的基础上优化治疗方案。