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联合使用萝卜硫素可增强舒尼替尼在体外肾细胞癌中的抗肿瘤功效。
摘要来源：癌症（巴塞尔）。 2022 年 9 月 24 日；14(19)。 Epub 2022 年 9 月 24 日。PMID：36230567
摘要作者：Igor Tsaur、Anita Thomas、Emine Taskiran、Jochen Rutz、Felix K-H Chun、Axel Haferkamp、Eva Juengel、Roman A Blaheta
文章隶属关系：Igor Tsaur
摘要：用酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼（ST）长期治疗肾细胞癌（RCC）不可避免地会引起耐药性和肿瘤重新激活。本研究探讨添加具有抗癌特性的天然化合物萝卜硫素 (SFN) 是否可以提高 ST 的体外疗效。 RCC细胞系A498、Caki1、KTCTL26和786O在ST抗性建立之前（短期暴露）和期间（长期8周暴露）暴露于ST、SFN或两者（双重治疗，DT）。评估肿瘤生长、增殖和克隆形成，以及细胞周期进展和细胞周期调节蛋白。在非耐药细胞（短期）中，与 ST 或 SFN 单一疗法相比，DT 导致三种细胞系的细胞活力降低程度更高。长期 SFN 或 DT 显着降低肿瘤生长和增殖，而单独 ST 则没有效果，甚至在三种细胞系中提高增殖。 SFN 或 DT（但不仅仅是 ST）也能阻止克隆生长。长期 SFN 和 DT 均增加了 S 期和/或 G2/M 期细胞的数量。 786O 细胞中的蛋白质分析显示细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 1 和 2 下调。CDK2 或细胞周期蛋白 A 敲低导致 786O 生长活性降低。因此，SFN 可抑制或延迟对慢性 ST 治疗的耐药性。