萝卜硫素抑制 SLC7A11 有效导致铁死亡小细胞肺癌细胞死亡。
摘要来源：Oncol Lett。 2021 年 1 月；21(1):71。 Epub 2020 年 11 月 25 日。PMID：33365082
摘要作者：Yuko Iida、Mayumi Okamoto-Katsuyama、Shuichiro Maruoka、Kenji Mizumura、Tetsuo Shimizu、Sotaro Shikano、Mari Hikichi、Mai Takahashi、Kota Tsuya、Shinichi Okamoto、Toshio Inoue、Yoko Nakanishi ，Noriaki Takahashi，Shinobu Masuda，Shu Hashimoto，Yasuhiro Gon
文章隶属：Yuko Iida
摘要：小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性癌症，预后不良，由于缺乏治疗靶点。萝卜硫素 (SFN) 是一种从十字花科蔬菜中提取的异硫氰酸盐，对多种癌症具有抗癌作用。然而，其对 SCLC 的抗癌作用仍不清楚。本研究旨在证明通过研究细胞死亡（铁死亡、坏死性凋亡和 caspase 抑制），研究 SFN 在 SCLC 细胞中的抗癌作用。使用人 SCLC 细胞系 NCI-H69、NCI-H69AR (H69AR) 和 NCI-H82 以及正常支气管上皮细胞系 16HBE14o- 测定细胞生长和细胞毒性，评估铁和谷胱甘肽水平，并定量脂质过氧化SFN 治疗后。使用逆转录定量 PCR 测量胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白 xCT（半胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白的关键成分）的 mRNA 表达水平，同时使用蛋白质印迹分析测量 SLC7A11 蛋白的水平。向细胞培养物中添加 SFN 后，细胞生长受到显着抑制，SCLC 和多重耐药 H69AR 细胞出现细胞死亡。与铁死亡抑制剂、ferrostatin-1 和去铁胺一起培养后，证实了 SFN 的铁死亡作用；铁含量升高，导致 ACC脂质活性氧的积累。与对照细胞相比，SFN处理的细胞中SLC7A11的mRNA和蛋白表达水平显着降低（分别P<0.0001和P=0.0006）。这些结果表明，SFN的抗癌作用可能是由SCLC细胞中的铁死亡引起的，推测这是由抑制SLC7A11的mRNA和蛋白表达水平引发的。总之，本研究证明 SFN 诱导的细胞死亡是通过铁死亡和抑制 SCLC 细胞中 SLC7A11 mRNA 和蛋白表达水平介导的。 SFN的抗癌作用可能为SCLC的治疗提供新的选择。