摘要标题：
N-乙酰半胱氨酸将坏死转化为细胞凋亡，并提供针对顺铂细胞毒性的定制保护。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2018 年 4 月 18 日。Epub 2018 年 4 月 18 日。PMID：29679655
摘要作者：Sandra M Sancho-Martínez、Laura Prieto-García、Marta Prieto、Isabel Fuentes-Calvo、José M López-Novoa、Ana I Morales、Carlos Martínez-Salgado , Francisco J López-Hernández
文章归属：Sandra M Sancho-Martínez
摘要：肾毒性是顺铂剂量和抗癌功效的主要限制。顺铂根据药物浓度产生肾小管上皮细胞凋亡和坏死。因此，防止顺铂肾毒性必须解决这两种细胞死亡模式。由于其降低顺铂反应性的能力，除了其抗氧化作用外，我们测试发现 N-乙酰半胱氨酸e (NAC) 在抑制顺铂细胞毒性方面最有效。 NAC 对放线菌酮或 Fas 激活诱导的细胞死亡没有显着影响，表明其具有相当的选择性作用。 Pt-DNA 结合实验表明，NAC 的不同功效是由于其抑制细胞内顺铂反应性的能力。 NAC消除顺铂诱导的细胞凋亡，将高浓度顺铂诱导的坏死转变为细胞凋亡。事实上，NAC 允许抗凋亡分子 Bcl-2 减少由促坏死浓度的顺铂引起的细胞死亡，其程度显着大于不存在 NAC 的情况。在大鼠中，NAC 的剂量可显着改善顺铂的肾毒性，但对庆大霉素的肾毒性几乎没有影响。这些特性为 NAC 作为一种潜在的肾保护剂提供了理由，专门针对铂类抗肿瘤药物的治疗过程且特别有效，这有助于需要进一步深化临床前知识，并启动NAC以及NAC与抗凋亡药物组成的混合疗法的临床研究。