天然存在的异硫氰酸盐通过抑制去泛素化酶发挥抗癌作用。
摘要来源：Cancer Res。 2015 年 11 月 5 日。Epub 2015 年 11 月 5 日。PMID：26542215
摘要作者：Ann P Lawson、Marcus Jc Long、Rory T Coffey、于谦、Eranthie Weerapana、Farid El Oualid、Lizbeth Hedstrom
文章隶属关系：Ann P Lawson
摘要：十字花科蔬菜的抗癌特性众所周知，这归因于富含异硫氰酸酯 (ITC)，例如苄基 ITC (BITC) 和苯乙基 ITC (PEITC)。尽管人们提出了 ITC 的许多潜在目标，但对其抗癌活性背后机制的全面了解仍然难以实现。在此，我们报道 BITC 和 PEITC 在生理学上有效抑制去泛素化酶 (DUB)，包括与肿瘤发生相关的酶 USP9x 和 UCH37。盟友相关的浓度和时间尺度。 USP9x 保护抗凋亡蛋白 Mcl-1 免遭降解，依赖 Mcl-1 的细胞对 BITC 和 PEITC 特别敏感。这些 ITC 增加了 Mcl-1 泛素化，并且 ITC 治疗或 RNAi 介导的 USP9x 沉默降低了 Mcl-1 水平，这与 USP9x 是 ITC 活性的主要目标的观点一致。这些 ITC 还增加了致癌融合蛋白 Bcr-Abl 的泛素化，导致低 ITC 浓度下降解和高 ITC 浓度下聚集。 USP9x 抑制与 ITC 处理诱导的 Bcr-Abl 水平下降平行，USP9x 沉默足以降低 Bcr-Abl 水平，进一步表明 Bcr-Abl 是 USP9x 底物。总体而言，我们的研究结果表明 USP9x 靶向对于支撑 ITC 公认的抗癌活性的机制至关重要。我们认为 ITC 诱导的 DUB 抑制也可以解释 ITC 如何影响炎症和 DNA 修复过程，从而为理解 ITC 的功能和有效应用治疗癌症以及各种其他病理状况提供了一个统一的主题。