甲硫氨酸腺苷转移酶和 S-腺苷甲硫氨酸在酒精相关肝癌中的作用。
摘要来源：酒精。 2005 年 4 月；35(3)：227-34。 PMID：16054984
摘要作者：Shelly C Lu、José M Mato
文章隶属关系：南加州大学肝病研究中心、南加州大学-加州大学洛杉矶分校酒精性肝病和胰腺疾病研究中心、南加州大学凯克医学院、美国洛杉矶，CA 90033。 [email protected]
摘要：两个基因 (MAT1A和 MAT2A）编码必需酶甲硫氨酸腺苷转移酶 (MAT)，该酶催化 S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe) 的生物合成，S-腺苷甲硫氨酸是主要的甲基供体，也是肝脏中谷胱甘肽的前体。 MAT1A 主要在肝脏中表达，而 MAT2A 分布广泛。 MAT2A 是在快速生长和去分化期间在肝脏中诱导。在人类肝细胞癌 (HCC) 中，MAT1A 被 MAT2A 取代。这在发病机制上很重要，因为 MAT2A 表达与较低的 SAMe 水平和较快的生长相关，而外源性 SAMe 治疗会抑制生长。灌胃乙醇 9 周的大鼠也表现出肝脏 MAT 表达的相对变化、SAMe 水平降低、c-myc 低甲基化、c-myc 表达增加和 DNA 链断裂累积增加。酒精性肝病患者由于 MAT1A 表达减少和 MAT1A 编码同工酶失活而导致肝脏 MAT 活性降低，最终导致 SAMe 生物合成减少。已经在 MAT1A 敲除小鼠模型中研究了慢性肝 SAMe 耗竭的后果。在该模型中，肝脏更容易受到损伤。此外，自发性脂肪性肝炎在 8 个月时发生，HCC 在 18 个月时发生。阿库综合证据表明，SAMe除了作为甲基供体外，还控制肝细胞生长反应和死亡反应。虽然短暂的 SAMe 耗竭对于肝脏再生是必要的，但慢性肝 SAMe 耗竭可能会导致恶性转化。有趣的是，SAMe 在正常肝细胞中具有抗凋亡作用，但在肝癌细胞中具有促凋亡作用。这应该使 SAMe 成为 HCC 化学预防和治疗的有吸引力的药物。