萝卜硫素可提高多柔比星对 p53 突变小鼠成纤维细胞的功效。
摘要来源：Mutat Res。 2006 年 10 月 10 日；601(1-2):92-101。 Epub 2006 年 7 月 14 日。PMID：16843502
摘要作者：Carmela Fimognari、Michael Nüsse、Monia Lenzi、Davide Sciuscio、Giorgio Cantelli-Forti、Patrizia Hrelia
文章所属单位：博洛尼亚大学药理学系，意大利博洛尼亚。 [email protected]
摘要：一种新颖的策略提高癌症化疗疗效和逆转化疗耐药性涉及天然化学预防化合物与标准化疗方案的共同给药。萝卜硫素是一种特别有前途的化学预防剂，已被证明可以xert 对含有 p53 突变的肿瘤细胞具有促凋亡作用。 p53(Ser220) 突变与使用基于阿霉素的方案治疗骨肉瘤和乳腺肿瘤的疗效和耐药性降低有关。我们研究了阿霉素和萝卜硫素组合对不同 p53 状态（p53 野生型、p53 敲除和 p53(Ser220) 突变）特征的成纤维细胞的细胞活力和凋亡诱导的影响，并确定了一些分子途径由药物组合引发。需要非常高浓度的阿霉素来降低 p53(Ser220) 和 p53 敲除（但不是野生型）细胞的活力。用阿霉素处理 p53(Ser220) 和 p53 敲除细胞不会诱导细胞凋亡，即使在非常高的浓度 (10μM) 下也是如此。萝卜硫素可恢复阿霉素耐药性 p53(Ser220) 和 p53 敲除细胞的化疗敏感性并诱导细胞凋亡，无论 p53 状态如何。 ap的感应视窗依赖于 caspase-3，不依赖于 caspase-8。 Bongkrekic Acid 是一种线粒体膜稳定剂，可部分阻止多柔比星加萝卜硫素对线粒体通透性的影响，但无法阻止细胞凋亡的诱导。 N-乙酰半胱氨酸是一种谷胱甘肽前体，可阻断多柔比星加萝卜硫素诱导的细胞凋亡。考虑到萝卜硫素的安全性可以忽略不计，我们的研究结果可能会促进创新的临床研究，旨在调查其联合用药是否可以增强基于阿霉素的治疗方案的疗效。