萝卜硫素通过胶质母细胞瘤中的 Wnt/β-catenin 信号传导下调 miR-21,从而增强替莫唑胺诱导的细胞凋亡。
摘要来源:J Neurochem。 2015 年 5 月 20 日。Epub 2015 年 5 月 20 日。PMID:25991372
摘要作者:兰凤鸣、潘强、余惠明、肖月
文章所属单位:兰凤鸣
摘要:替莫唑胺(TMZ)已广泛用于治疗胶质母细胞瘤(GBM),尽管固有或获得性耐药性限制了其应用。本研究旨在评估萝卜硫素(SFN)对TMZ诱导GBM细胞凋亡的功效及其潜在机制。使用生化测定和皮下肿瘤建立来表征 SFN 在 TMZ 诱导的细胞凋亡中的功能。我们的结果表明,β-连环蛋白和 miR-21 在 GBM 细胞系中一致表达,并且 SFN 显着降低 miR-21 通过抑制 Wnt/β-catenin/TCF4 途径表达。此外,miR-21 的下调增强了 TMZ 在 GBM 细胞中的促凋亡功效。最后,我们观察到 SFN 以 miR-21 依赖性方式增强 TMZ 介导的细胞凋亡。总之,SFN 通过 GBM 细胞中的 Wnt/β-catenin 信号传导抑制 miR-21,有效增强 TMZ 诱导的细胞凋亡。这些发现支持使用 SFN 作为克服 GBM 治疗中 TMZ 耐药性的潜在治疗方法。我们的研究表明,萝卜硫素 (SFN) 通过 Wnt/β-catenin 信号传导下调胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞中的 miR-21,从而增强替莫唑胺 (TMZ) 诱导的细胞凋亡。这些发现表明,SFN 可以被认为是未来联合 TMZ 治疗 GBM 患者的潜在辅助治疗剂,以影响耐药性的出现。进一步的探索对于 SFN 在 GBM 患者中的临床应用至关重要,我们的结果揭示了一个重要的机制SFN 化学预防和化疗活性的机制。 Chr17,17 号染色体。