摘要标题：
萝卜硫素与 CB-5083 具有协同作用，并抑制 CB-5083 抗性 HCT116 细胞集落形成。
摘要来源：ChemMedChem。 2022 年 4 月 22 日：e202200030。 Epub 2022 年 4 月 22 日。PMID：35451199
摘要作者：王峰、李珊、William M Rosencrans、程凯文、Gordon M Stott、Barbara Mroczkowski、周翠芬
文章所属单位：冯Wang
摘要：人p97是肿瘤学中潜在的药物靶点。突变驱动的耐药性是靶向治疗长期疗效的障碍。我们发现其中一种 CB-5083 抗性 p97 突变体的 ATP 酶活性降低，这也减弱了细胞中 K48 泛素化蛋白的降解。为了了解 ATPase 活性显着降低的 p97 突变细胞如何仍能生长，我们发现 p97 突变细胞中 CHOP 和 NF-κB 激活水平降低细胞变化可能会保护 HCT116 细胞免于因 p97 活性降低而死亡。此外，NF-kB 抑制剂萝卜硫素可减少 CB-5083 耐药细胞的增殖，并与 CB-5083 协同作用，阻止亲本 HCT116 细胞的增殖。萝卜硫素和 CB-5083 的组合可能是对抗 CB-5083 耐药性的有效治疗策略。