表没食子儿茶素没食子酸酯和萝卜硫素联合治疗通过下调 hTERT 和 Bcl-2 诱导紫杉醇耐药卵巢癌细胞凋亡。
摘要来源：实验细胞研究。 2013 年 3 月 10 日；319(5)：697-706。 Epub 2013 年 1 月 16 日。PMID：23333498
摘要作者：陈华平、Charles N Landen、李媛媛、Ronald D Alvarez、Trygve O Tollefsbol
文章所属单位：陈华平
摘要：细胞对化疗产生耐药性导致卵巢癌患者的高死亡率。因此，非常需要专门针对卵巢癌细胞耐药性的新型化合物。此前的流行病学研究表明，消费绿茶和十字花科蔬菜的离子与卵巢癌的发生呈负相关。因此，揭示绿茶（表没食子儿茶素没食子酸酯，EGCG）和十字花科蔬菜（萝卜硫素，SFN）的主要成分对卵巢癌细胞的作用和机制，将为开发该疾病的潜在新疗法提供必要的知识。在这项研究中，EGCG 或 SFN 用于单独或联合治疗紫杉醇敏感 (SKOV3-ip1) 和耐药 (SKOV3TR-ip2) 卵巢癌细胞系。我们发现，SFN 以时间和剂量依赖性的方式抑制两种卵巢癌细胞系的细胞活力，并且 EGCG 增强了 SFN 对卵巢癌细胞的抑制作用。细胞周期分析表明SFN可以将卵巢癌细胞阻滞在G2/M期，而EGCG和SFN联合治疗可以将细胞阻滞在G2/M和S期。 EGCG 和 SFN 联合治疗 6 天后显着增加紫杉醇耐药 SKOV3TR-ip2 细胞的凋亡治疗期间，同时减少端粒酶主要调节亚基 hTERT 的表达。蛋白质印迹还表明 SFN 可以下调两种细胞类型中的 Bcl-2（一种参与抗凋亡的基因）蛋白水平。 SFN 治疗 6 天后，裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 上调，这对于联合治疗更为明显，表明诱导细胞凋亡。此外，单独用 SFN 治疗 6 天后，磷酸化的 H2AX 上调，而 EGCG 可以增强这种作用，表明 DNA 损伤是一种潜在的细胞机制，有助于 EGCG 和 SFN 联合治疗的抑制作用。综上所述，这些结果表明 EGCG 和 SFN 联合治疗可以通过下调 hTERT 和 Bcl-2 诱导细胞凋亡，并特别在紫杉醇耐药性卵巢癌细胞系中促进 DNA 损伤反应，并建议使用这些化合物来克服紫杉醇耐药性在 ov阿里安癌症治疗。