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大麻二酚诱导人和犬神经胶质瘤细胞的细胞凋亡并扰乱线粒体功能。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：725136。 Epub 2021 年 8 月 11 日。PMID：34456736
摘要作者：Chase Gross、Dominique A Ramirez、Stephanie McGrath、Daniel L Gustafson
文章隶属关系：Chase Gross
摘要：大麻二酚 (CBD) ）是大麻中发现的主要非精神活性化合物，经常用作营养保健品和治疗剂。尽管有传闻证据表明 CBD 作为一种抗癌剂，但人们对 CBD 对癌细胞的影响知之甚少。鉴于脑癌在人类和兽医医学中的棘手性和不良预后，我们试图表征 CBD 的细胞毒性人类和犬的神经胶质瘤。用 CBD 处理的神经胶质瘤细胞显示出 4.9 至 8.2 μg/ml 的细胞毒性范围；犬细胞似乎比人类更敏感。用> 5 μg/ml CBD 处理总是会产生大的胞质囊泡。然后使用药物抑制剂来研究细胞死亡的模式。抑制细胞凋亡足以挽救 CBD 介导的细胞毒性。 RIPK3（一种经典的坏死性凋亡激酶）的抑制也可以挽救细胞免于死亡并阻止大胞质囊泡的形成。接下来，评估了 CBD 存在下的细胞线粒体活性，并在 CBD 治疗 2 小时内以剂量依赖性方式减少了耗氧量，在 10 μg/ml CBD 下几乎完全消除了活性。使用线粒体特异性染料进行的荧光成像显示，大的胞质囊泡实际上是肿胀的线粒体。最后，通过药理学抑制钙通道并确定其对细胞死亡的影响。抑制药线粒体通道 VDAC1（而非 TRPV1 通道）的激活可以将细胞从 CBD 介导的细胞毒性中拯救出来。这些结果证明了 CBD 在人类和犬神经胶质瘤细胞中的细胞毒性性质，并提出了涉及钙稳态和线粒体活性失调的作用机制。