摘要标题：
大麻素可改善小鼠多发性硬化症模型中的疾病进展，优先通过 CB1 受体介导的抗炎作用发挥作用。
摘要来源：神经药理学。 2012 年 6 月；62(7):2299-308。 Epub 2012 年 2 月 8 日。PMID：22342378
摘要作者：Eva de Lago、Miguel Moreno-Martet、Ana Cabranes、José A Ramos、Javier Fernández-Ruiz
文章隶属关系：Eva de Lago
摘要： 多发性硬化症（MS）是一种影响中枢神经系统的自身免疫性疾病，其特征是主要发生在脊髓的炎症、脱髓鞘、髓鞘再生、神经胶质增生和轴突损伤。鉴于大麻素能够缓解特定的多发性硬化症症状（例如痉挛、疼痛），大麻素被认为是有前途的多发性硬化症治疗药物。尽管多发性硬化症主要被认为是一种炎症性疾病，但最近的证据表明，认识到神经退行性事件的重要性，鉴于大麻素激动剂的细胞保护特性，大麻素激动剂也可能有助于减少多发性硬化症中少突胶质细胞的死亡和轴突损伤。因此，据报道，用 WIN55,512-2（一种有效的 CB(1) 和 CB(2) 激动剂）治疗可有效改善患有慢性复发性实验性自身免疫性脑脊髓炎（MS 的小鼠模型）小鼠的震颤和痉挛，但还可以延缓该多发性硬化症小鼠模型和其他多发性硬化症小鼠模型的疾病进展。本研究的目的是进一步探讨改善 WIN55,212-2 引起的疾病进展的机制。我们特别关注这种大麻素激动剂的抗谷氨酸和抗炎作用。在这项研究中，我们使用了髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白（MOG）治疗的小鼠，该蛋白诱导了 EAE 的进展模式，并在疾病的早期阶段进行了药理学实验。正如预期的那样，a给予 WIN55,512-2（5 mg/kg，腹腔注射）对减少 EAE 小鼠的神经功能障碍和改善运动协调性具有积极作用。 EAE小鼠的脊髓和脑干中谷氨酸和GABA的水平与对照动物相似，因此，用WIN55,212-2处理它们没有改变。然而，EAE 小鼠的谷氨酸转运蛋白 GLT1 的 mRNA 水平出现了一些微妙的变化，GLAST 的 mRNA 水平也出现了一些微妙的变化，这些变化是通过用 WIN55,212-2 治疗在脊髓中改变的，但在脑干中却没有。关于炎症反应，EAE 小鼠脊髓和脑干中 COX-2、诱导型 NOS 和 TNF-α 的 mRNA 水平显着上调，这些反应在用 WIN55,212-2 治疗后减弱。我们还观察到 EAE 小鼠脊髓中存在细胞聚集体，这些细胞聚集体通过 WIN55,212-2 治疗显着减弱。免疫组织化学分析（wi这些聚集体的 Iba-1 和 Cd11b）表明它们对应于小胶质细胞（常驻巨噬细胞）和外周巨噬细胞。最后，使用 CB(1)（例如利莫那班）或 CB(2)（例如 AM-630）受体选择性拮抗剂进行的实验表明，EAE 小鼠中的 WIN55,212-2 效应是由 CB(1) 的激活介导的但 CB(2) 受体则不然，这反映了利莫那班可逆转这种大麻素对神经功能衰退、TNF-α 生成和脊髓中细胞聚集体积累的积极影响，但 AM-630 则不会。这与当 EAE 小鼠接受选择性 CB(2) 受体激动剂 HU-308（而不是 WIN55,212-2）时观察到的对神经功能衰退缺乏积极作用是一致的。总之，用大麻素激动剂 WIN55,512-2 治疗 EAE 小鼠可减少其神经功能障碍和疾病进展。这种作用是通过激活 CB(1) 受体来发挥的，这将发挥积极的作用减少与该疾病发病机制相关的炎症事件的积极影响。