大麻素激动剂 WIN-55212-2 在慢性脑炎症啮齿动物模型中的抗炎特性。
摘要来源:神经科学。 2007 年 2 月 23 日;144(4):1516-22。 Epub 2006 年 12 月 18 日。PMID:17178196
摘要作者:Y Marchalant、S Rosi、G L Wenk
文章所属单位:亚利桑那研究实验室,神经系统记忆与衰老部门,亚利桑那大学,图森市,亚利桑那州,美国。
摘要:大麻素受体 (CBr) 刺激可引起多种中枢和外周效应。人们对操纵内源性大麻素系统的有益特性越来越感兴趣,这导致 CBr 可能参与控制脑部炎症。在本研究中,我们检查了 CBr 激动剂 (R)-(+)-[2,3-二氢-5-甲基-3-(4-吗啉基甲基)-吡咯并[1,2,3-de] 的作用-1,4苯并恶嗪-6-基]-1-萘基甲酮甲磺酸盐 (WIN-55212-2),关于小胶质细胞激活和空间记忆性能,使用通过向幼鼠第四脑室输注脂多糖(LPS,250 ng/h,持续 3 周)产生的特征明确的慢性脑炎症动物模型。 WIN-55212-2(0.5 或 1.0 mg/kg/天,腹腔注射)施用 3 周。在治疗的第三周,使用莫里斯水迷宫任务检查空间记忆能力。我们发现 0.5 和 1 mg/kg WIN-55212-2 减少了 LPS 激活的小胶质细胞的数量,而 1 mg/kg WIN-55212-2 则增强了 LPS 诱导的水迷宫任务表现受损。小胶质细胞和星形胶质细胞不表达大麻素受体 1,这表明 WIN-55212-2 对小胶质细胞激活和记忆障碍有间接影响。我们的结果强调了 CBr 激动剂在调节大脑炎症过程中的潜在用途;这一知识可能导致 CBr 激动剂在治疗神经退行性疾病中的应用与慢性神经炎症(例如阿尔茨海默病)相关的缓解。