活性氧介导的胶质母细胞瘤治疗反应和耐药性。
摘要来源：细胞死亡Dis。 2015 年；6：e1601。 Epub 2015 年 1 月 15 日。PMID：25590811
摘要作者：E Singer、J Judkins、N Salomonis、L Matlaf、P Soteropoulos、S McAllister、L Soroceanu
文章隶属关系：E Singer
摘要:胶质母细胞瘤 (GBM) 对治疗的耐药性是肿瘤复发的最常见原因，90% 的患者在初次诊断 5 年后最终会死亡。神经胶质瘤干细胞（GSC）是具有干细胞样特性的肿瘤细胞亚群，特别具有抵抗或适应标准疗法的能力，从而导致治疗抵抗。多种抗癌剂，统称为氧化还原疗法，通过增加细胞内活性氧 (ROS) 的水平来发挥作用。在这项研究中，我们研究了 GSC 对大麻二酚 (CBD) 反应和耐药的机制，大麻二酚是一种无毒、非精神活性的大麻素和氧化还原调节剂。使用原代 GSC，我们发现 CBD 诱导 ROS 强劲增加，从而抑制细胞存活、磷酸化 (p)-AKT、自我更新，并显着增加携带 GSC 的小鼠的存活率。自我更新的抑制是通过 p-p38 通路的激活和关键干细胞调节因子 Sox2、Id1 和 p-STAT3 的下调介导的。 CBD 治疗后，GSC 的一部分成功适应，导致肿瘤再生。微阵列、Taqman 和功能测定表明，治疗耐药性是通过抗氧化反应系统 Xc 催化亚基 xCT（SLC7A11（溶质载体家族 7（阴离子氨基酸转运蛋白轻链），成员）的增强表达介导的11)) 和 ROS 依赖性间充质 (MES) 标记上调，同时伴随原神经 (PN) 标记下调，也称为 PN-MES 转变。 GSC 的这种重编程发生在培养物和体内，部分原因是 NFE2L2（NRF2（核因子，类红细胞 2））转录网络的激活。使用 SLC7A11 的基因敲低和药理学抑制剂，我们证明将 CBD 治疗与 Xc 系统抑制相结合会导致 ROS 协同增加，从而产生强大的抗肿瘤作用，即降低 GSC 存活、自我更新和侵袭。我们的研究为氧化还原疗法的抗肿瘤活性提供了新的机制见解，并表明使用 ROS 小分子调节剂的组合方法可为 GBM 提供治疗益处。