IL-12 诱导大麻素 2 受体及其作为治疗未分化甲状腺癌的治疗靶点的潜力。
摘要来源：
癌症基因Ther。 2008 年 2 月；15(2):101-7。 Epub 2007 年 12 月 21 日。PMID：18197164
摘要作者：Y Shi、M Zou、E Y Baitei、A S Alzahrani、RS Parhar、Z Al-Makhalafi、F A Al-Mohanna
文章所属单位：Y Shi
摘要：甲状腺未分化癌是最具侵袭性的甲状腺恶性肿瘤。此前，我们证明间变性甲状腺癌细胞系 ARO 的致瘤性在白细胞介素 (IL)-12 基因转移后显着降低。我们怀疑ARO/IL-12细胞中的肿瘤靶结构可能发生改变，这样的变化天使可能使它们更容易通过自然杀伤依赖途径之外的机制被杀死。为了鉴定相关基因，我们通过 3757 个基因的微阵列分析检查了 ARO 和 ARO/IL-12 的基因表达谱。表达量最高的基因是大麻素受体 2 (CB2)，其在 ARO/IL-12 细胞中的表达量是 ARO 细胞的八倍。 CB2激动剂JWH133和混合CB1/CB2激动剂WIN-55,212-2可诱导ARO/IL-12细胞的凋亡率显着高于ARO细胞。当用CB2转基因(ARO/CB2)转染ARO细胞时，获得了类似的结果。在局部施用 JWH133 后，在裸鼠中观察到接种 ARO/CB2 细胞产生的甲状腺肿瘤显着消退。我们还证明，与 15 nM 紫杉醇一起孵育后，ARO/IL12 和 ARO/CB2 细胞的细胞凋亡诱导显着增加，表明肿瘤细胞对化疗敏感。这些数据表明 CB2 过度膨胀IL-12基因转移后，这种缓解可能有助于裸鼠体内人类甲状腺未变性肿瘤的消退。鉴于大麻素在多种癌症模型中显示出抗肿瘤作用，CB2可能成为治疗甲状腺未分化癌的一个可行的治疗靶点。