Lennox-Gastaut 综合征的抗癫痫药物。
摘要来源：Cochrane 数据库系统修订版 2021 年 4 月 7 日；4：CD003277。 Epub 2021 年 4 月 7 日。PMID：33825230
摘要作者：Francesco Brigo、Katherine Jones、Christin Eltze、Sara Matricardi
文章所属单位：Francesco Brigo
摘要：背景：Lennox-Gastaut 综合征 (LGS) 是一种年龄特异性癫痫综合征，其特征为多种癫痫发作类型，包括癫痫发作。 LGS 具有特征性脑电图，八岁前发病，与耐药性相关。这是 2013 年发表的 Cochrane 综述的更新版本。
目标：评估抗- LGS 的癫痫药物 (ASM)。
检索方法：我们于 2020 年 3 月 2 日检索了 Cochrane Register of Studies (CRS Web) 和 MEDLINE（Ovid，1946 年至 2020 年 2 月 28 日）。CRS Web 包括随机对照试验 (RCT) 或来自 Cochrane 对照试验中央注册库 (CENTRAL) 的准随机对照试验； Cochrane 审查小组的专业登记册，包括 Cochrane 癫痫；考研医学；大使馆；临床试验.gov；以及世界卫生组织国际临床试验注册平台（ICTRP）。我们没有施加任何语言限制。我们联系了该领域的制药公司和同事，寻求任何未发表或正在进行的研究。
选择标准：我们考虑了随机对照试验、包括针对儿童和成人 LGS 进行 ASM 的交叉试验。我们纳入了 ASM 用作单一疗法或附加疗法的研究。我们排除了比较同一 ASM 不同剂量的研究。
数据收集和分析：我们使用标准 Cochrane 方法程序，包括对偏倚风险进行独立双重评估，并应用 GRADE 方法来评估结果的证据确定性。
主要结果：我们没有发现 ASM 单一疗法的试验。该评价包括 11 项试验（1277 名受试者；随机化后约 11 周至 112 周的随访），在儿童、青少年和成人中使用附加 ASM 进行 LGS。两项研究仅在儿童和青少年中比较了附加大麻二酚（两剂）与附加安慰剂。两项研究均未报告癫痫发作总体停止或减少。我们发现高确定性证据表明，与附加安慰剂相比，每 1000 人中出现不良事件 (AE) 的人数增加了 72 人（置信区间 (CI) 增加 4 至 351 人），导致研究中止。 396 名参与者；风险比 (RR) 4.90，95% CI 1.21Ø 19.87）。一项研究仅在儿童和青少年中比较了附加辛罗胺和附加安慰剂。我们发现质量非常低的证据表明，与附加安慰剂相比，附加辛罗胺组的总体癫痫发作平均每 1000 人中多出 35 人（CI 减少 123 人，增加 434 人），平均癫痫发作减少 50% 或更多（一项研究；56 名受试者；RR 1.15，95% CI 0.47 至 2.86）。这项研究没有报告参与者出现 AE 导致研究中止。一项研究将附加氯巴扎姆（三剂）与附加安慰剂进行了比较。这项研究没有报告癫痫发作总体停止或减少。我们发现高确定性证据表明，与附加安慰剂相比，每 1000 人中，每 1000 人中出现 AE 的人数增加 106 人（CI 0 至 538 人），从而导致研究中止（一项研究；238 名受试者；RR 4.12，95% CI） 1.01 至 16.87）。一项研究比较了附加非氨酯和附加安慰剂。在治疗阶段，两种方案均未出现癫痫发作停止的病例（一项研究；73 名受试者；低确定性 evi丹斯）。有低质量证据表明，与附加安慰剂相比，在治疗阶段结束时进行脑电图记录时，每 1000 人中增加 53 人（CI 减少 19 人，增加 716 人）无癫痫发作（RR 2.92） ，95% CI 0.32 至 26.77）。该研究没有报告癫痫发作总体减少情况。我们发现低质量证据表明，与附加安慰剂相比，附加非氨酯治疗后每 1000 人中出现 AE 的人数减少了 1 人（CI 减少 26 人，增加 388 人），导致研究中止（一项研究，73 名受试者；RR 0.97，95% CI 0.06 至 14.97）。两项研究比较了附加拉莫三嗪和附加安慰剂。两项研究均报告癫痫发作总体停止。我们发现高确定性证据表明，与添加安慰剂相比，添加拉莫三嗪后每 1000 人中平均癫痫发作减少 176 人（CI 增加 30 至 434）≥ 50%（一项研究；167 名受试者；RR 2.12，95%） CI 1.19 至 3.76）。我们发现低质量证据表明，每 1000 人中，患有 AE 的人数减少了 40 人（CI 减少 68 人，增加 64 人）。dy 停药后添加拉莫三嗪与添加安慰剂的比较（一项研究；169 名受试者；RR 0.49，95% CI 0.13 至 1.82）。两项研究比较了添加卢非酰胺和添加安慰剂。两项研究均未报告癫痫发作停止。我们发现高确定性证据表明，每 1000 人中有 202 人的平均癫痫发作减少率≥ 50%（CI 为 34 至 567）（一项研究；138 名受试者；RR 2.84，95% CI 1.31 至 6.18）。我们发现低质量证据表明，与添加安慰剂相比，添加卢非酰胺后每 1000 人中出现 AE 的人数增加 105 人（CI 减少 17 人，增加 967 人），导致研究中止（一项研究；59 名受试者；RR 4.14，95% CI） 0.49 至 34.86)。一项研究将附加卢非酰胺与另一种附加 ASM 进行了比较。这项研究没有报告癫痫发作总体停止或减少。我们发现低质量证据表明，与另一项附加 ASM 相比，每 1000 人中发生 AE 的人数减少了 3 人（CI 减少 75 人，增加 715 人），导致附加卢非酰胺研究中止（一项研究；37 名受试者；RR 0.96），95% CI 0.10 至 9.57）。一项研究比较了添加托吡酯和添加安慰剂。这项研究没有报告癫痫发作总体停止。我们发现低质量证据表明添加托吡酯可使癫痫发作平均减少 75%（一项研究；98 名受试者；Peto 比值比 (Peto OR) 8.22，99% CI 0.60 至 112.62），并且与导致研究的 AE 几乎没有差异或没有差异与添加安慰剂相比，停药；没有参与者经历 AE 导致研究中止（一项研究；98 名参与者；低质量证据）。
作者结论：目前缺乏单一疗法的随机对照试验和附加 ASM 的头对头比较。然而，我们发现，与附加安慰剂或另一种附加 ASM 相比，附加拉莫三嗪和卢非酰胺可总体减少癫痫发作的高确定性证据，而 AE 的低确定性证据导致研究中止。其他附加 ASM 对总体癫痫发作停止或减少的证据是低到极低，AE 证据质量从高到低，导致研究中止。未来的研究应考虑总体癫痫发作减少的结果报告（应用自动癫痫发作检测设备）、对发育、认知和行为的影响；未来的研究还应该调查 ASM 的特定年龄功效并针对潜在病因。